Jun Yang, PhD

Variaciones genéticas heredadas tienen un gran impacto en el riesgo de la leucemia en la niñez

Investigación liderada por St. Jude Children’s Research Hospital vincula las variaciones heredadas en unos pocos genes a un riesgo sustancialmente mayor de la leucemia linfoblástica aguda y ayuda a explicar las diferencias étnicas en la incidencia del cáncer.


Memphis, Tennessee, 19 de marzo de 2013

Los seres humanos tienen entre 20,000 y 25,000 genes que llevan las instrucciones para el montaje de las proteínas que hacen el trabajo de las células. El trabajo liderado por St. Jude Children’s Research Hospital, encontró que los niños que heredan ciertas variaciones en cuatro genes particulares tienen un riesgo mucho mayor de desarrollar leucemia linfoblástica aguda (LLA).

El estudio también mostró que los pacientes hispanos eran más propensos que los pacientes de origen europeo o africano de heredar versiones de alto riesgo para dos de estos genes. Todas las tasas de LLA son conocidas por ser más altas entre los niños hispanos que los de ascendencia europea o africana, este descubrimiento apunta a por lo menos una de las razones para esta diferencia.

El genoma de cada persona incluye dos copias de cada gen, una de cada progenitor. Así, los individuos pueden heredar hasta ocho versiones de alto riesgo de los cuatro genes vinculados a un aumento de todos los riesgos. En este estudio, los científicos encontraron que tener más de cinco copias de los genes de riesgo resulta en un riesgo nueve veces mayor de desarrollar leucemia linfoblástica aguda en la niñez que al heredar no más de una copia.

El informe aparece en línea el 19 de marzo en el Journal of the National Cancer Institute.

Los resultados surgen de uno de los mayores estudios multiétnicos de variación genética y susceptibilidad de LLA jamás realizados. El trabajo incluyó a 2,450 pacientes pediátricos con LLA y 10,977 personas de diversos orígenes raciales y étnicos sin la enfermedad.

El autor principal del estudio, Jun J. Yang, Ph.D., miembro adjunto del Departamento de Ciencias Farmacéuticas de St. Jude, dijo que el riesgo absoluto para un niño en particular de padecer LLA sigue siendo bajo. "Todo es una enfermedad compleja que probablemente implica muchos genes", dijo Yang. "Los descubrimientos que están informando en este trabajo son un importante paso para comprender por qué los niños desarrollan LLA en primer lugar, sobre todo para aquellos de origen africano o hispano. Sin embargo, éste es probablemente una pequeña parte de la imagen completa".

Además de proporcionar una idea de la etnicidad y el riesgo de la LLA, el estudio también ofrece pistas para la comprensión de la estructura por edades de la LLA, que tiene la incidencia más alta en niños de 2 a 4 años. Estos hallazgos sugieren que los pacientes más jóvenes pueden ser más vulnerables a los efectos de las variaciones del gen de alto riesgo.

Este año, cerca de 3,000 niños en los EE.UU. serán diagnosticados con LLA, por lo que es el cáncer infantil más común. Es también uno de los más curables. La evidencia de que la herencia juega un papel importante en el riesgo de la LLA infantil ha estado construyendo en los últimos años, pero los estudios anteriores se centraron casi exclusivamente en pacientes de origen europeo. Gracias en parte a los nuevos métodos estadísticos para el estudio de la variación genética en las poblaciones más diversas, este estudio ha ampliado la búsqueda para entender la base genética de todos los riesgos, incluyendo a los pacientes de origen africano e hispano, así como los de ascendencia europea.

El estudio fue llevado a cabo gracias a la colaboración de pacientes con LLA tratados en St. Jude y a través del Grupo de Oncología Infantil (Children’s Oncology Group), la organización de cooperación de cáncer pediátrico más grande del mundo. A modo de comparación, los científicos también investigaron el ADN de personas sin LLA. Los científicos utilizaron un sistema automatizado para controlar el ADN de cada persona en 709,059 variaciones genéticas. En este estudio, el grupo étnico se asigna en función a las variaciones del gen representante de ascendencia americana europea, africana e indígena.
Estudios anteriores de St. Jude y otros vincularon el riesgo de la LLA pediátrica a las diferencias comunes en los genes ARID5B, IKZF1, CEBPE y CDKN2A/2B. Todos desempeñan un papel fundamental en la sangre normal y el desarrollo del sistema inmune. La LLA es un cáncer de ciertas células inmunes. En este estudio, los científicos también descubrieron varias variaciones en el gen PIP4K2A, que fueron asociadas con un elevado riesgo de la LLA pediátrica. Los pacientes hispanos fueron más propensos que otros en este estudio a heredar versiones de alto riesgo de genes ARID5B y PIP4K2A, mientras que los pacientes afroamericanos tenían menos probabilidades de tener estas variantes.

Los primeros autores del estudio son Heng Xu y Wenjian Yang, ambos de St. Jude. Los otros autores son Virginia Pérez-Andreu, Yiping Fan, Cheng Cheng, Deqing Pei, Charles Mullighan, Deepa Bhojwani, Ching-Hon Pui, William Evans y Mary Relling, todos de St. Jude; Meenakshi Devidas de la Universidad de la Florida, Gainesville; Paul Scheet de MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas, Houston; Esteban Gonzalez Burchard, Celeste Eng., Scott Huntsman, Dara Torgerson y Mignon Loh, todos de la Universidad de California, San Francisco; Michael Dean del Instituto Nacional del Cáncer; Naomi Winick del Southwestern Medical Center de la Universidad de Texas, Dallas; Paul Martin de la Universidad de Duke, Durham, Carolina del Norte; Camitta Bruce del Colegio Médico de Wisconsin; W. Paul Bowman del Cook Children’s Medical Center, Fort. Worth; Cheryl Willman de la Universidad de Nuevo México, Albuquerque; William Carroll de la Universidad de New York; y Stephen Hunger, de la Universidad de Colorado, Aurora.

La investigación fue financiada en parte por subvenciones (CA156449, CA21765, CA36401, CA98543, CA114766, CA98413, CA140729 y U01GM92666) de los Institutos Nacionales de Salud, el Programa Intramural del Instituto Nacional del Cáncer y ALSAC. Hunger es el Presidente del Ergen Family en cáncer pediátrico. Yang es apoyado por el premio erudito de la Sociedad Americana de Hematología; la beca para jóvenes investigadores de la Fundación Alex Lemonade Stand y por la Orden de la Fundación St. Francis.

St. Jude Children's Research Hospital
Desde su apertura hace 50 años, St. Jude Children's Research Hospital ha cambiado la forma en que el mundo trata el cáncer infantil y otras enfermedades terminales que amenazan las vidas de niños. El hospital ha desempeñado un papel fundamental al elevar la tasa de supervivencia del cáncer infantil de menos de 20 por ciento desde que abrió sus puertas en 1962 a un 80 por ciento en la actualidad, y es el primero y único centro de cáncer pediátrico que ha sido designado como un Centro Comprensivo de Cáncer por el Instituto Nacional del Cáncer (National Cancer Institute). Ninguna familia jamás paga a St. Jude por nada. Para más información, visite www.hospitalsanjudas.org o síganos en @StJudeResearch.