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AML02

Resumen de los resultados del ensayo clínico de St. Jude:

AML02: un ensayo colaborativo para el tratamiento de pacientes con leucemia mieloide aguda o mielodisplasia recientemente diagnosticadas

¿Por qué se realizó este estudio?

Alrededor de la mitad de los niños y adolescentes con leucemia mieloide aguda (acute myeloid leukemia, AML) y síndrome mielodisplásico (myelodysplastic syndrome, MDS) se convierten en sobrevivientes a largo plazo. Cuando estas enfermedades no entran en remisión o vuelven a aparecer después del tratamiento, son aún más difíciles de tratar. El principal objetivo de este estudio fue mejorar el índice de cura de niños y adolescentes con estos trastornos.

Los otros objetivos del estudio fueron:

  • comparar los índices de remisión de aquellos que reciben dos dosis diferentes de citarabina durante la terapia de inducción;
  • aprender más sobre los efectos de gemtuzumab ozogamicina (GO) cuando se utiliza solo o con otros fármacos de quimioterapia;
  • estudiar cómo las células de la leucemia reaccionan a la quimioterapia durante el tratamiento;
  • comparar las cantidades de células de la leucemia en la sangre y en la médula ósea para estudiar la enfermedad mínima residual (minimal residual disease, MRD);
  • tratar de mejorar la forma en que se diagnostican las infecciones fúngicas en pacientes con AML y MDS;
  • comparar los resultados de la resonancia magnética (magnetic resonance imaging, MRI) con las pruebas de laboratorio de la médula ósea.

¿Cuándo se realizó este estudio?

El estudio se abrió en el 2002 y se cerró en el 2008.

¿En qué consistió el estudio?

  • En la fase de inducción 1 del estudio, los pacientes recibieron citarabina junto con daunorrubicina y etopósido.
  • Los niveles de la MRD se usaron para decidir quién recibiría GO y para determinar los tiempos de la inducción 2. 
  • Durante la inducción 2, los pacientes recibieron los fármacos utilizados en la inducción 1 con o sin GO.
  • La terapia de consolidación incluyó más ciclos de quimioterapia o un trasplante de células madre sanguíneas. Los pacientes de bajo riesgo recibieron cinco ciclos de quimioterapia, mientras que los pacientes de alto riesgo y de riesgo estándar con hermanos donantes compatibles fueron elegibles para el trasplante.

¿Qué aprendimos de este estudio?

El ochenta por ciento de los niños en este estudio tuvieron una remisión completa después de la inducción 1 y el 94 % después de la inducción 2. Estos hallazgos muestran que podemos mejorar los resultados de los niños con AML mediante la implementación de una estrategia relacionada con el riesgo, las características genéticas, la quimioterapia dirigida, los hallazgos de la MRD y los trasplantes de células madre sanguíneas.

La razón principal de la recaída de algunos niños con AML es que tienen células madre leucémicas (leukemic stem cells, LSC) que han sobrevivido al tratamiento. Las LSC pueden convertirse en células de leucemia y también están vinculadas a la resistencia a los fármacos de la quimioterapia. Como parte de este estudio, identificamos seis genes de células madre que predicen qué tan bien los pacientes responden a la terapia. Este descubrimiento puede ayudar a los profesionales clínicos a identificar a los pacientes que tienen una enfermedad de alto riesgo y que se beneficiarían de tratamientos innovadores.

¿Cuáles son los próximos pasos de investigación como resultado de este estudio?

Se necesitan estudios adicionales para aprender más sobre el papel que cada uno de los seis genes de las células madre desempeña en la AML.

¿De qué forma este estudio afecta a mi hijo?

Todos los sobrevivientes de AML deben recibir atención de seguimiento a largo plazo. Su hijo recibirá información y orientación para su atención. Hable con su médico de St. Jude acerca de las pautas específicas que aplican a su hijo.

Para obtener más información

Hable con el médico de St. Jude de su hijo sobre las preguntas o preocupaciones que tenga a causa de este estudio.

Publicaciones generadas a partir de este estudio:

A Six-gene Leukemic Stem Cell Score Identifies High Risk Pediatric Acute Myeloid Leukemia [Una puntuación de seis genes de células madre leucémicas identifica la leucemia mieloide aguda pediátrica de alto riesgo]. Elsayed A.H., Rafiee R., Cao X., Raimondi S., Downing J.R., Ribeiro R., Fan Y., Gruber T.A., Baker S., Klco J., Rubnitz J.E., Pounds S., Lamba J.K. Leukemia. (Marzo de 2020). 34(3):735-745 . 
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31645648/

Comprehensive Genetic Analysis of Cytarabine Sensitivity in a Cell-based Model Identifies Polymorphisms Associated with Outcome in AML Patients [El análisis genético integral de la sensibilidad a la citarabina en un modelo basado en células identifica polimorfismos asociados con el resultado en pacientes con AML]. Gamazon E.R., Lamba J.K., Pounds S., Stark A.L., Wheeler H.E., Cao X., Im H.K., Mitra A.K., Rubnitz J.E., Ribeiro R.C., Raimondi S., Campana D., Crews K.R., Wong S.S., Welsh M., Hulur I., Gorsic L., Hartford C.M., Zhang W., Cox N.J., Dolan M.E. Blood. (23 de mayo de 2013). 121(21):4366-76.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23538338/

Minimal Residual Disease-directed Therapy for Childhood Acute Myeloid Leukaemia: Results of the AML02 Multicentre Trial. [Terapia dirigida a enfermedades residuales mínimas para la leucemia mieloide aguda infantil: Resultados del ensayo multicéntrico AML02]. Rubnitz J.E., Inaba H., Dahl G., Ribeiro R.C., Bowman W.P., Taub J., Pounds S., Razzouk B.I., Lacayo N.J., Cao X., Meshinchi S., Degar B., Airewele G., Raimondi S.C., Onciu M., Coustan-Smith E., Downing J.R., Leung W., Pui C.H., Campana D. Lancet Oncol. (Junio de 2010). 11(6):543-52.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/20451454/