Resumen de los resultados del ensayo clínico de St. Jude:
Estudio preliminar de viabilidad de la transferencia de genes para inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X en bebés recién diagnosticados mediante el uso de un vector lentiviral autoinactivante para la transducción de células hematopoyéticas CD34+ de autotrasplante (LVXSCID-ND)
¿Por qué se realizó este estudio?
La inmunodeficiencia combinada grave ligada al cromosoma X (X-SCID) es un trastorno hereditario (transmitido a través de la familia). La X-SCID es causada por un cambio (mutación) en un gen que está implicado en el sistema inmunitario. Los niños con X-SCID tienen problemas para combatir infecciones.
Los tratamientos anteriores usaban trasplantes de médula ósea de hermanos que fueran donantes compatibles. Pero el 80 % de los pacientes no tienen un donante con compatibilidad perfecta. Este estudio está diseñado para ayudar a los bebés con X-SCID que no tienen donantes compatibles.
El estudio evalúa el tratamiento llamado “transferencia de genes con vector lentiviral”. Esto implica obtener células madre de la médula ósea del niño y transferir una copia normal (corregida) del gen a estas células en el laboratorio. Luego el niño recibe una dosis baja de un fármaco de quimioterapia, llamado busulfán, para hacer espacio en la médula ósea, antes de volver a introducir las células madre con la copia del gen corregido.
Los principales objetivos del estudio fueron averiguar si:
- La transferencia de genes con vector lentiviral es segura
- Se puede hacer utilizando los métodos desarrollados por St. Jude
- Puede proporcionarle un sistema inmunitario normal al paciente
- Hay efectos a largo plazo del tratamiento
- Es seguro y eficaz usar busulfán como parte de la terapia
¿Cuándo se realizó este estudio?
El estudio se abrió en agosto de 2016 y su cierre está programado para mayo de 2022.
¿En qué consistió el estudio?
- Se realizaron pruebas para averiguar si este estudio era una buena opción para el niño.
- Los profesionales clínicos obtuvieron células de la médula ósea del niño. Estas células contenían el gen mutado.
- Se introdujo una versión corregida del gen en las células obtenidas.
- El niño recibió busulfán para hacer espacio para las nuevas células.
- Se introdujeron nuevamente en la vena del niño las células con el gen insertado.
- El equipo médico observó de cerca al niño hasta que el sistema inmunitario se recuperó.
- El seguimiento a diez años comenzó después de que el niño abandonó el hospital.
¿Qué aprendimos de este estudio?
Los primeros ochos bebés de este estudio están produciendo células inmunitarias (inmunocitos) funcionales por primera vez.
Los resultados iniciales muestran que las dosis bajas de busulfán aumentan la incorporación del injerto de células madre con corrección genética en la médula ósea sin causar los efectos secundarios observados con las dosis estándares.
Todos los ocho pacientes que tuvieron infecciones antes de la genoterapia se recuperaron. Están desarrollándose y creciendo con normalidad. Ninguno ha sufrido una infección potencialmente mortal desde la administración de la genoterapia. Ninguno de los pacientes desarrolló leucemia, un efecto secundario de un estudio anterior de genoterapia para la X-SCID que se realizó en otro lugar.
¿Cuáles son los próximos pasos de investigación como resultado de este estudio?
Este estudio continuará inscribiendo bebés para que podamos obtener más información acerca de la genoterapia lentiviral y el uso de una dosis baja de busulfán.
¿De qué forma este estudio afecta a mi hijo?
Todos los sobrevivientes de la genoterapia para X-SCID deben recibir atención de seguimiento a largo plazo. Su hijo recibirá información y orientación para su atención. Hable con su médico acerca de la pautas específicas que aplican a su hijo.
Para obtener más información
Hable con el médico de su hijo sobre las preguntas o preocupaciones que tenga a causa de este estudio.
Publicaciones generadas a partir de este estudio:
Lentiviral Gene Therapy Combined with Low-Dose Busulfan in Infants with SCID-X1. E. Mamcarz, S. Zhou, T. Lockey, H. Abdelsamed, S.J. Cross, G. Kang, Z. Ma, J. Condori, J. Dowdy, B. Triplett, C. Li, G. Maron, J.C. Aldave Becerra, J.A. Church, E. Dokmeci, J.T. Love, A.C. da Matta Ain, H. van der Watt, X. Tang, W. Janssen, B.Y. Ryu, S.S. De Ravin, M.J. Weiss, B. Youngblood, J.R. Long‑Boyle, S. Gottschalk, M.M. Meagher, H.L. Malech, J.M. Puck, M.J. Cowan, B.P. Sorrentino. N Engl J Med. 2019 Apr 18; 380(16): 1525–1534.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/30995372