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SJGD2NK & PATA

Resumen de los resultados del ensayo clínico de St. Jude:

Ensayo de seguridad/viabilidad de la adición del anticuerpo anti-GD2 humanizado (HU14.18K322A) con y sin células citolíticas naturales a la quimioterapia en niños y adolescentes con neuroblastoma recidivante/resistente al tratamiento (SJGD2NK)
y
Anticuerpos antiterapéuticos previos al tratamiento (PATA) en pacientes tratados con anticuerpo hu14.18K322A

¿Por qué se realizaron estos estudios?

SJGD2NK usó un anticuerpo llamado hu14.18K322A y células citolíticas naturales (NK) en pacientes que tienen neuroblastoma que ha regresado o que es difícil de tratar. Este tratamiento se administró junto con la quimioterapia (quimio).

Nuestro sistema inmunitario busca y ataca las células que percibe como nocivas, como las bacterias, los virus y las células cancerosas. Los anticuerpos forman parte del sistema inmunitario. Hu14.18K322A es un anticuerpo monoclonal, una proteína elaborada en laboratorio. Diseñamos el hu14.18K322A para unirse a las células cancerosas que contengan o “expresen” una molécula llamada antígeno GD2. Casi todas las células del neuroblastoma expresan este antígeno. Cuando hu14.18K322A se une a estos tipos de células cancerosas, le indica al sistema inmunitario que debe atacar y eliminar las células cancerosas sin dañar las células sanas de los alrededores.

Las células NK son, además, células especiales de nuestro sistema inmunitario cuyo objetivo es atacar las células cancerosas.

Los principales objetivos del estudio fueron:

  • averiguar si este tratamiento es seguro y elimina células tumorales
  • saber qué tipo de efectos secundarios ocurren 
  • estudiar la manera en que el organismo utiliza el anticuerpo hu14.18K322A 
  • descubrir si el organismo elabora anticuerpos contra el hu14.18K322A

¿Cuándo se realizaron estos estudios?

SJGD2NK tuvo lugar entre abril de 2012 y agosto de 2014. PATA se llevó a cabo entre julio de 2014 y abril de 2020.

¿En qué consistieron los estudios?

  1. Inmunoterapia con un anticuerpo llamado hu14.18K322A
  2. Inmunoterapia con células NK de un donante (por lo general uno de los padres u otro familiar cercano del paciente) 
  3. Tres regímenes de quimioterapia que se usan habitualmente para tratar el neuroblastoma.

¿Qué aprendimos de estos estudios?

  • Hu14.18K322A se puede combinar de manera segura con los tres regímenes estándar de quimioterapia.
  • En este ensayo, el índice de respuesta general fue de 61.5 %. Más de un tercio de los pacientes tuvieron una respuesta completa o una respuesta parcial muy buena. Esto compara favorablemente con resultados en el pasado donde los pacientes exhibieron índices de respuesta de menos del 50 % con la quimioterapia utilizada en este estudio (sin anticuerpo y células NK). Muy pocos pacientes en el pasado exhibieron una respuesta completa (sin evidencia de tumor).
  • Todos los pacientes del SJGD2NK se beneficiaron y ninguno tuvo un cáncer que empeoró durante el estudio.
  • El índice de supervivencia a un año fue del 77 %.
  • Como este fue un estudio piloto que trató solo a pocos pacientes, no podemos decir si las células NK ayudaron o no a combatir el cáncer.
  • En PATA, encontramos que 1 de cada 4 pacientes tenía anticuerpos preexistentes en la sangre contra el Hu14.18K322A. Estos pacientes aún no habían sido tratados con Hu14.18K322A. Los anticuerpos preexistentes no neutralizaron los efectos del tratamiento con Hu14.18K3222A. Curiosamente, observamos que estos pacientes pueden responder mejor que otros a la terapia con anticuerpos monoclonales.

¿Cuáles son los próximos pasos de investigación como resultado de este estudio?

Este abordaje exitoso de usar anticuerpo y quimioterapia se incluirá en un ensayo diferente para pacientes con neuroblastoma de alto riesgo recién diagnosticado.

¿De qué forma este estudio afecta a mi hijo?

Todos los sobrevivientes de cáncer infantil deben recibir atención de seguimiento a largo plazo. A través de la Clínica Posterior a la Finalización de la Terapia en St. Jude, su hijo recibirá información y orientación sobre la atención posterior al tratamiento. Hable con su médico de St. Jude acerca de las pautas específicas que aplican a su hijo.

Para obtener más información

Hable con el médico de St. Jude de su hijo sobre las preguntas o preocupaciones que tenga a causa de este estudio.

Publicaciones generadas a partir de este estudio:

A pilot trial of humanized anti-GD2 monoclonal antibody (hu14.18K322A) with chemotherapy and natural killer cells in children with recurrent/refractory neuroblastoma (Ensayo piloto de anticuerpo monoclonal contra GD2 humanizado [hu14.18K322A] con quimioterapia y linfocitos citolíticos naturales en niños con neuroblastoma recidivante o resistente al tratamiento). Federico SM, McCarville MB, Shulkin BL, Sondel PM, Hank JA, Hutson P, Meagher M, Shafer A, Ng CY, Leung W, Janssen WE, Wu J, Mao S, Brennan RC, Santana VM, Pappo AS, Furman WL. Clin Cancer Res. 1 de nov. de 2017; 23(21):6441-6449. 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28939747

Los anticuerpos antiterapéuticos preexistentes contra la región Fc del mAb hu14.18K322A se asocian con resultados en pacientes con neuroblastoma recidivante. Goldberg JL, Navid F, Hank JA, Erbe AK, Santana V, Gan J, de Bie F, Javaid AM, Hoefges A, Merdler M, Carmichael L, Kim K, Bishop MW, Meager MM, Gillies SD, Pandey JP, Sondel PM. J Immunother Cancer. 2020 Mar;8(1):e000590.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32169872/