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SJMB03

Resumen de los resultados del ensayo clínico de St. Jude:

Tratamiento de pacientes con meduloblastoma, tumor neuroectodérmico primitivo supratentorial o tumor teratoide rabdoide atípico recientemente diagnosticados (SJMB03)

¿Por qué se realizó este estudio?

SJMB03 estudió dos maneras diferentes de administrar radioterapia, junto con quimioterapia (quimio) y trasplante de células madre. El objetivo era descubrir lo bien que todo eso funcionaba en pacientes con meduloblastoma, tumor neuroectodérmico primitivo o tumor teratoide rabdoide atípico recientemente diagnosticados.

La radioterapia combinada con quimioterapia puede matar más células tumorales. El autotrasplante de células madres puede ser capaz de sustituir las células hematopoyéticas que estos tratamientos destruyeron. Todavía no se sabe qué régimen de radioterapia combinado con la quimioterapia y el trasplante es más eficaz en el tratamiento de estos tumores cerebrales.

El principal objetivo de este estudio es obtener la mayor cantidad de información posible sobre la biología del meduloblastoma y los tumores relacionados y los efectos secundarios del tratamiento. Usaremos esa información para desarrollar nuevas y mejores formas de mejorar los tratamientos.

El estudio, además, buscó las respuestas a las siguientes preguntas:

  • ¿Puede un nuevo programa educativo informático ayudar a prevenir al menos parte de la pérdida de las destrezas de aprendizaje, lenguaje y lectura?
  • ¿Los cambios observados en las imágenes por RM (resonancia magnética) del cerebro ayudarán a identificar a los pacientes que tienen más probabilidades de tener problemas de aprendizaje y funcionamiento?
  • ¿Una dosis inferior de radiación al cerebro curará igualmente el tumor?
  • ¿Cuáles son los efectos secundarios del tratamiento?
  • ¿Cómo pueden las imágenes por RM ayudarnos a obtener más información sobre cómo diagnosticar, tratar y controlar estas enfermedades?
  • ¿Cómo descompone y elimina el organismo determinados fármacos?
  • ¿Qué podemos aprender acerca de este tratamiento al estudiar el líquido cefalorraquídeo de los pacientes?

¿Cuándo se realizó este estudio?

El estudio se abrió en agosto de 2003 y las inscripciones se cerraron en marzo de 2013.

¿En qué consistió el estudioRadioterapia en el cerebro y la columna.

Extracción de células madre sanguíneas para usar más adelante con quimioterapia.

Tratamiento con quimioterapia de dosis alta (cisplatino, vincristina y ciclofosfamida) y trasplante de células madre.

¿En qué consistió el estudio?

  1. Radioterapia en el cerebro y la columna.
  2. Extracción de células madre sanguíneas para usar más adelante con quimioterapia.
  3. Tratamiento con quimioterapia de dosis alta (cisplatino, vincristina y ciclofosfamida) y trasplante de células madre.
  4. Educación.

¿Qué aprendimos de este estudio?

Hallazgos acerca de la pérdida de audición. Una de las cosas importantes que aprendimos en este estudio se relaciona con el riesgo de pérdida de la audición en niños que reciben el fármaco de quimioterapia cisplatino. Los científicos pensaron que las diferencias en la composición genética de los pacientes podría afectar las probabilidades de sufrir pérdida de audición. Los científicos estudiaron el ADN (composición genética) de los pacientes de este estudio y de un estudio anterior. Los investigadores buscaron más de 1 700 000 variaciones  comunes hereditarias en los genes. La búsqueda condujo a un gen llamado ACYP2. Algunas versiones de este gen se relacionaron con un riesgo más de cuatro veces mayor de sufrir pérdida de audición. Los hallazgos podrían ayudarnos a encontrar pacientes que tienen más probabilidades de sufrir pérdida de audición a causa del tratamiento con cisplatino.

Detalles sobre grupos moleculares de meduloblastoma. Ya sabemos que los tumores de meduloblastoma se pueden dividir en cuatro grupos moleculares: WNT, SHH, grupo 3 y grupo 4. En este estudio averiguamos más acerca de cómo responde cada grupo al tratamiento. Averiguamos que todos los WNT, y algunos SHH y los grupos 3/4, tienen bajo riesgo de que regrese (recaída; recidiva). También averiguamos que algunos SHH y los grupos 3/4 son de alto riesgo.

Descubrimientos acerca de patrones de recaída. Alrededor de un tercio de los niños con meduloblastoma tendrá una recaída. La tasa de recaída varía de acuerdo a factores como la edad del paciente y el tipo de tratamiento recibido. Utilizamos información de este ensayo clínico y otras muestras para estudiar la recaída. Averiguamos que el 10 % de los tumores clasificados como meduloblastoma recidivante son en realidad tumores malignos secundarios. También averiguamos que algunos tumores cambian entre los tumores del grupo 3 y el grupo 4.

¿Cuáles son los próximos pasos de investigación como resultado de este estudio?

Solo 1 de cada 8 pacientes con pérdida de audición relacionada con cisplatino era portador de la variante genética ACYP2. Esto sugiere que otros genes, que aún no hemos descubierto, también contribuyen con la pérdida de audición. Se necesita investigar más para entender cómo afectan las variaciones de ACYP2 a la pérdida de audición por cisplatino.

Este estudio nos ayudó a entender mejor el riesgo, para saber cuándo reducir o incrementar la terapia. Estos hallazgos nos ayudarán a diseñar mejores ensayos clínicos para estos tumores en el futuro.

Estos hallazgos también muestran la necesidad de incluir análisis moleculares al diagnosticar y tratar el meduloblastoma.

¿De qué forma este estudio afecta a mi hijo?

Todos los sobrevivientes de cáncer infantil deben recibir atención de seguimiento a largo plazo. A través de la Clínica Posterior a la Finalización de la Terapia en St. Jude, su hijo recibirá información y orientación sobre la atención posterior al tratamiento. Hable con su médico de St. Jude acerca de las pautas específicas que aplican a su hijo.

Para obtener más información

Hable con el médico de St. Jude de su hijo sobre las preguntas o preocupaciones que tenga a causa de este estudio. 

Publicación generada a partir de este estudio:

Variantes comunes de ACYP2 influyen en la susceptibilidad a la pérdida de audición inducida por cisplatino. Xu, H., Robinson, G.W., Huang, J., Lim, J.Y., Zhang, H., Bass, J.K., Broniscer, A., Chintagumpala, M., Bartels, U., Gururangan, S., Hassall, T., Fisher, M., Cohn, R., Yamashita, T., Teitz, T., Zuo, J., Onar-Thomas, A., Gajjar, A., Stewart, C.F., Yang, J.J. Nat Genet 2015; 47:263-6. 
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/25665007

Resultados clínicos y composición molecular de meduloblastoma recidivante correspondiente al paciente. Kumar, R., Smith, K.S., Deng, M., Terhune, C., Robinson, G.W., Orr, B.A., Liu, A.P.Y., Lin, T., Billups, C.A., Chintagumpala, M., Bowers, D.C., Hassall, T.E., Hansford, J.R., Khuong-Quang, D.A., Crawford, J.R., Bendel, A.E., Gururangan, S., Schroeder, K., Bouffet, E., Bartels, U., Fisher, M.J., Cohn, R., Partap, S., Kellie, S.J., McCowage, G., Paulino, A.C., Rutkowski, S., Fleischhack, G., Dhall, G., Klesse, L.J., Leary, S., Nazarian, J., Kool, M., Wesseling, P., Ryzhova, M., Zheludkova, O., Golanov, A.V., McLendon, R.E., Packer, R.J., Dunham, C., Hukin, J., Fouladi, M., Faria, C.C., Pimentel, J., Walter, A.W., Jabado, N., Cho, Y.J., Perreault, S., Croul, S.E., Zapotocky, M., Hawkins, C., Tabori, U., Taylor, M.D., Pfister, S.M., Klimo, P. Jr., Boop, F.A., Ellison, D.W., Merchant, T.E., Onar-Thomas, A., Korshunov, A., Jones, D.T.W., Gajjar, A., Ramaswamy, V., Northcott, P.A. J Clin Oncol. 2021 Mar 1;39(7):807-821. 
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33502920/

Resultados de acuerdo a características clínicas y moleculares en niños con meduloblastoma tratados con terapia adaptada al riesgo: Resultados de un ensayo internacional de fase III (SJMB03) Gajjar, A., Robinson, G.W., Smith, K.S., Lin, T., Merchant, T.E., Chintagumpala, M., Mahajan, A., Su, J., Bouffet, E., Bartels, U., Schechter, T., Hassall, T., Robertson, T., Nicholls, W., Gururangan, S., Schroeder, K., Sullivan, M., Wheeler, G., Hansford, J.R., Kellie, S.J., McCowage, G., Cohn, R., Fisher, M.J., Krasin, M.J., Stewart, C.F., Broniscer, A., Buchhalter, I., Tatevossian, R.G., Orr, B.A., Neale, G., Klimo, P. Jr., Boop, F., Srinivasan, A., Pfister, S.M., Gilbertson, R.J., Onar-Thomas, A., Ellison, D.W., Northcott, P.A. J Clin Oncol. 2021 Mar 1;39(7):822-835. 
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33405951/