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TOTXVI

Resumen de los resultados del ensayo clínico de St. Jude:

Estudio de terapia TOTAL XVI para pacientes con diagnóstico reciente de leucemia linfoblástica aguda (TOTXVI)

¿Por qué se realizó este estudio?

TOTXVI es el 16.o de una serie de estudios para niños con leucemia linfoblástica aguda (ALL). Los estudios TOTAL empezaron en St. Jude en 1962. Cada estudio se ha basado en lo aprendido de los estudios TOTAL anteriores, los nuevos descubrimientos en St. Jude y los adelantos de otros grupos que tratan la leucemia infantil en todo el mundo.

Los estudios anteriores mostraron que la mayoría de los niños con ALL pueden tener una remisión a largo plazo (sin evidencia de la enfermedad) si reciben quimioterapia (quimio) fuerte con varios fármacos. Algunos tratamientos del pasado también incluyeron radioterapia en el cerebro.

Los principales objetivos del estudio fueron:

  • Mejorar los índices de supervivencia de niños con leucemia linfoblástica aguda
  • Averiguar si una dosis más alta de un fármaco llamado PEG-asparaginasa (PEG-ASP) daría mejores resultados que una dosis estándar sin más efectos secundarios
  • Saber si administrar un tratamiento más intensivo a pacientes de riesgo alto aumenta los índices de supervivencia respecto a estudios anteriores
  • Averiguar si la administración de quimioterapia más intensiva en el líquido que rodea el cerebro y la médula espinal (líquido cefalorraquídeo o LCR) de pacientes de riesgo alto impediría que reaparezca la leucemia (recaída) en el LCR
  • Aprender más sobre cómo se procesan y eliminan los fármacos del cuerpo, y cómo lo afectan
  • Probar nuevos métodos para medir la enfermedad residual mínima (MRD) para ayudar a ajustar la intensidad del tratamiento al riesgo de recaída
  • Usar muestras de heces para obtener más información sobre la prevención y el tratamiento de infecciones en niños y adultos jóvenes con ALL
  • Obtener más información sobre cómo afectan los fármacos la estructura y el funcionamiento del cerebro y cómo influyen en ellos los factores genéticos

¿Cuándo se realizó este estudio?

El estudio comenzó en octubre de 2007 y se completó en marzo de 2017.

¿En qué consistió el estudio?

Hay tres etapas principales de tratamiento (inducción de remisión, consolidación y continuación):

  • La terapia de inducción de remisión utiliza varios fármacos fuertes para eliminar las células de leucemia en la médula ósea y permitir que las células sanguíneas normales comiencen a crecer nuevamente. El objetivo es la remisión, en la que cual no hay evidencia de leucemia.
  • La siguiente etapa, llamada consolidación, intenta eliminar por “nocaut” cualquier célula de leucemia restante.
  • En la etapa final, llamada mantenimiento, intentamos evitar que la leucemia vuelva.
  • Los pacientes recibieron distintos tratamientos de conformidad con su grupo de riesgo: riesgo bajo, riesgo estándar o riesgo alto.

¿Qué aprendimos de este estudio?

  • Aprendimos que es posible lograr un control excelente de la leucemia en el cerebro sin usar radiación en el cráneo. Este hallazgo se aplica incluso a pacientes con subtipos de riesgo alto. Una quimioterapia óptima, que incluya los tres fármacos administrados en el líquido cefalorraquídeo, puede prevenir recidivas en el cerebro sin una toxicidad excesiva.
  • Aprendimos la importancia de administrar antibióticos para prevenir infecciones. La infección es una de las causas de muerte más comunes en los niños que reciben tratamiento para la ALL. La mayoría de las infecciones potencialmente mortales ocurren durante la fase de inducción. El tratamiento preventivo con antibióticos ha causado controversias dado que genera preocupación respecto a si es necesario o si podría provocar resistencia a los antibióticos.

    En el estudio más grande de su tipo, algunos pacientes en el TOTXVI no recibieron ningún antibiótico de prevención durante la inducción. Un segundo grupo recibió un antibiótico llamado levofloxacina. Un tercer grupo recibió otros antibióticos. Los científicos descubrieron que los antibióticos de prevención redujeron las probabilidades de sufrir infecciones graves en más de un 70 %. La levofloxacina redujo la probabilidad de infecciones por Clostridium difficile en más de un 95 %.

    Muchos niños desarrollan alergias a la PEG-ASP, un fármaco importante que se usa para tratar la leucemia. Cuando eso ocurre, es necesario cambiar por otro fármaco que debe administrarse más a menudo. Los científicos quieren averiguar qué es lo que pone a los niños en riesgo de sufrir alergia a la PEG-ASP.

    Encontraron anticuerpos que predicen las reacciones a la PEG-ASP. También aprendieron que los niños que recibieron más terapia intratecal (cuando el fármaco se infunde en el área llena de líquido de la médula espinal) tuvieron menos reacciones a la PEG-ASP. La PEG-ASP provocó menos alergias que la L-ASP, un fármaco similar que se había usado en el ensayo clínico TOTXV anterior.
  • Aprendimos cómo predecir el riesgo de infección a través de muestras de heces. Los científicos saben que los microbios que viven en nuestro intestino pueden afectar nuestra salud en general. Si la quimioterapia provoca un desequilibrio entre estos microbios, pueden generarse infecciones potencialmente mortales. Los investigadores recolectaron muestras de heces de los pacientes en el momento del diagnóstico y después de cada fase de quimio. Usaron esas muestras para estudiar el rol de los microbios en el intestino. El objetivo de los científicos fue encontrar características que prevean problemas tales como diarrea, infecciones del torrente sanguíneo, fiebre o bajos recuentos de glóbulos blancos.

    Los científicos descubrieron que los niños que tienen muchas proteobacterias (un determinado tipo de bacteria) en el intestino antes de la quimioterapia corren un mayor riesgo de tener fiebre y bajos recuentos de glóbulos blancos. Además, los investigadores descubrieron que los altos niveles de bacterias Enterococcaceae o Streptococcaceae en cualquier momento durante la quimioterapia predicen futuras infecciones y diarrea.

¿Cuáles son los próximos pasos de investigación como resultado de este estudio?

Como resultado de investigaciones sobre antibióticos de prevención, ahora los científicos sugieren usar levofloxacina como medida preventiva en niños sometidos a terapia de inducción para ALL. Los investigadores sugieren un control atento a largo plazo de la resistencia a los antibióticos en estos niños.

Como resultado de la investigación sobre PEG-ASP, los médicos ahora comprenden mejor las reacciones alérgicas a este fármaco, lo que ayudará a predecir qué pacientes no pueden tomar este fármaco.

A partir del estudio en el microbioma del intestino, aprendimos mejores maneras de predecir qué pacientes corren un mayor riesgo de infecciones. Ahora se pueden diseñar tratamientos personalizados para reducir este riesgo.

¿De qué forma este estudio afecta a mi hijo?

Todos los sobrevivientes de cáncer infantil deben recibir atención de seguimiento a largo plazo. A través de la Clínica Posterior a la Finalización de la Terapia (ACT por sus siglas en ingles) en St. Jude, su hijo recibirá información y orientación sobre la atención posterior al tratamiento. Hable con su médico de St. Jude acerca de la pautas específicas que aplican a su hijo.

Para obtener más información

Hable con el médico de St. Jude de su hijo sobre las preguntas o preocupaciones que tenga a causa de este estudio.

Publicaciones generadas a partir de este estudio:

Levofloxacin Prophylaxis During Induction Therapy for Pediatric Acute Lymphoblastic Leukemia (Profilaxis con levofloxacina durante la terapia de inducción en la leucemia linfoblástica aguda pediátrica). Wolf J, Tang L, Flynn PM, Pui CH, Gaur AH, Sun Y, Inaba H, Stewart T, Hayden RT, Hakim H, Jeha S. Clin Infect Dis. 13 de nov. de 2017; 65(11):1790-1798.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29020310

Antibodies Predict Pegaspargase Allergic Reactions and Failure of Rechallenge (Anticuerpos predicen reacciones alérgicas a la pegaspargasa y fallo de reexposición). Liu Y, Smith CA, Panetta JC, Yang W, Thompson LE, Counts JP, Molinelli AR, Pei D, Kornegay NM, Crews KR, Swanson H, Cheng C, Karol SE, Evans WE, Inaba H, Pui CH, Jeha S, Relling, MV. J Clin Oncol. 10 de ago. de 2019; 37(23):2051-2061.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31188727

Gut Microbiome Composition Predicts Infection Risk During Chemotherapy in Children With Acute Lymphoblastic Leukemia (Composición del microbioma intestinal predice riesgo de infección durante la quimioterapia en niños con leucemia linfoblástica aguda). Hakim H, Dallas R, Wolf J, Tang L, Schultz-Cherry S, Darling V, Johnson C, Karlsson EA, Chang TC, Jeha S, Pui CH, Sun Y, Pounds S, Hayden RT, Tuomanen E, Rosch JW. Clin Infect Dis. 1 de ago. de 2018; 67(4):541-548.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/29518185

Improved CNS Control of Childhood Acute Lymphoblastic Leukemia Without Cranial Irradiation: (Control mejorado en el SNC de la leucemia linfoblástica aguda infantil sin radiación craneal: Estudio de terapia TOTAL de St. Jude n.º 16). Jeha S, Pei D, Choi J, Cheng C, Sandlund JT, Coustan-Smith E, Campana D, Inaba H, Rubnitz JE, Ribeiro RC, Gruber TA, Raimondi SC, Khan RB, Yang JJ, Mullighan CG, Downing JR, Evans WE, Relling MV, Pui CH. J Clin Oncol. 28 de oct. de 2019: JCO1901692. [Pub. electrónica previo a la impresión].
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31657981

 
 
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