Acerca de este estudio
Este ensayo clínico estudia los efectos secundarios y la mejor dosis de MK-3475 (pembrolizumab) y para ver qué tan bien funciona al tratar a pacientes más jóvenes con gliomas de grado alto (tumores cerebrales), gliomas pontinos intrínsecos difusos (tumores del tallo cerebral) o tumores cerebrales hipermutados que han regresado, progresado o no han respondido al tratamiento anterior. El sistema inmunológico puede atacar los tumores y suprimir su crecimiento, sin embargo, muchos tumores pueden detener o hacer más lenta esta respuesta inmune. Los anticuerpos monoclonales como el MK-3475 podrían ayudar al sistema inmunológico a atacar mejor el tumor. El MK-3475 se administrará por vía intravenosa cada tres semanas. El MK-3475 es experimental y se ha probado en adultos, pero no en niños.
Objetivos principales
Establecer la seguridad y describir los efectos adversos asociados con la administración de la dosis recomendada para adultos de MK-3475 (pembrolizumab) en niños con glioma de alto grado-no de tallo cerebral (NB-HGG) recurrente, progresivo o resistente, glioma pontino intrínseco difuso (GPID) o tumor cerebral hipermutado.
Estimar la tasa de respuesta objetiva sostenida (CR+PR, sostenida durante al menos 9 semanas) asociada al tratamiento con MK-3475 (pembrolizumab) en pacientes pediátricos con NB-HGG, GPID o tumor cerebral hipermutado recurrente, progresivo o resistente. Esta evaluación se realizará por separado en tres estratos.
Descripción general de elegibilidad
Criterios de inclusión (entre otros):
- Diagnóstico de GPID recurrente, progresivo o resistente no relacionado con el tallo cerebral, glioma de alto grado (NB-HGG) o tumor cerebral hipermutado
- Entre 1 y 18 años (GPID y NB-HGG) O
- Menor de 30 años (tumor cerebral hipermutado)
- Enfermedad conmensurable por resonancia magnética
- Disponer de material tumoral FFPE adecuado antes del ensayo (NB-HGG y tumor hipermutado)
- Haber recibido radioterapia o quimioterapia previas y haberse recuperado de las toxicidades agudas relacionadas con el tratamiento (definidas como de grado inferior a 1 si no se definen en los criterios de elegibilidad) de toda la quimioterapia, inmunoterapia o radioterapia previas antes de participar en este estudio. Nota: No hay límite máximo en el número de terapias previas permitidas.
- No haber recibido quimioterapia anticancerígena mielosupresora durante al menos 3 semanas (6 semanas en el caso de nitrosourea o mitomicina C) antes de la inscripción
- Función hepática y renal adecuadas Haber recibido la última dosis del agente biológico o de investigación al menos 7 días antes de la inscripción en el estudio
Criterios de exclusión (entre otros)
- Enfermedad autoinmune activa o antecedentes documentados de enfermedad/síndrome autoinmune que requiera el uso continuo de esteroides sistémicos o agentes inmunosupresores sistémicos, excepto los participantes con vitíligo o asma/atopía resuelta o los participantes con hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal o síndrome de Sjogren.
- Antecedentes o presencia actual de neumonitis o enfermedad pulmonar intersticial significativa.
- Otras neoplasias malignas
- Hepatitis B activa conocida (HbsAg activo) o hepatitis C (se detecta ARN del VHC cualitativo).
- Antecedentes de reacción de hipersensibilidad grave a un anticuerpo monoclonal.
- Tumor voluminoso en las imágenes (no mayor de 4 cm en una dimensión).
- Estar recibiendo cualquier otro fármaco contra el cáncer o tratamientos en fase de investigación.