¿Por qué se realizaron estos estudios?
SJGD2NK usó un anticuerpo llamado hu14.18K322A y células asesinas naturales (NK) en pacientes que tienen neuroblastoma que ha regresado o que es difícil de tratar. Este tratamiento se prestó junto con quimioterapia.
Nuestro sistema inmune busca y ataca las células que considera peligrosas, como las bacterias, los virus y las células cancerosas. Los anticuerpos son parte del sistema inmune. Hu14.18K322A es un anticuerpo monoclonal, una proteína creada en un laboratorio. Diseñamos el hu14.18K322A para unirse con las células cancerosas que contienen o “expresan” una molécula llamada un antígeno anti-GD2. Casi todas las células de neuroblastoma expresan este antígeno. Cuando hu14.18K322A se une a las células de este tipo de cáncer, le indica al sistema inmune que ataque y destruya las células cancerosas sin dañar las células sanas cercanas.
Las células asesinas naturales también son células especiales en nuestro sistema inmune que atacan a células cancerosas.
Los objetivos principales de este estudio fueron los siguientes:
- Averiguar si este tratamiento es seguro y elimina las células tumorales.
- Conocer qué tipo de efectos secundarios ocurren.
- Estudiar cómo el cuerpo usa el anticuerpo hu14.18K322A.
- Averiguar si el cuerpo crea anticuerpos contra el hu14.18K322A.
¿Cuándo se realizaron estos estudios?
SJGD2NK tuvo lugar entre abril de 2012 y agosto de 2014. PATA tuvo lugar entre julio de 2014 y abril de 2020.
¿En qué consistieron los estudios?
- Inmunoterapia con un anticuerpo llamado hu14.18K322A.
- Inmunoterapia con células asesinas naturales de un donante (usualmente un padre u otro familiar cercano).
- Tres regímenes de quimioterapia que se usan comúnmente para tratar el neuroblastoma.
¿Qué aprendimos a partir de estos estudios?
- Hu14.18K322A puede combinarse con seguridad con tres regímenes de quimioterapia estándar.
- En el pasado, los pacientes tuvieron tasas de respuesta de menos de 50 % con la quimioterapia usada en este estudio. Muy pocos pacientes tuvieron una respuesta completa (sin evidencia de tumor). Pero en este ensayo, la tasa de respuesta general fue de 61.5 %. Más de un tercio de los pacientes tuvo una respuesta completa o una respuesta parcial muy buena.
- Todos los pacientes del SJGD2NK se beneficiaron y ninguno presentó un empeoramiento del cáncer durante el estudio.
- La tasa de supervivencia en un año fue del 77 %.
- Dado que se trataba de un estudio piloto en el que solo se trató a unos pocos pacientes, no pudimos determinar si las células NK ayudaron a combatir el cáncer.
- Con PATA, descubrimos que 1 de cada 4 pacientes tenía anticuerpos preexistentes en la sangre contra Hu14.18K322A. Estos pacientes no habían recibido tratamiento previo con Hu14.18K322A. Los anticuerpos preexistentes no neutralizaron los efectos del tratamiento con Hu14.18K3222A. Curiosamente, observamos que estos pacientes pueden responder mejor que otros a la terapia con anticuerpos monoclonales.
¿Cuáles son los siguientes pasos en la investigación como resultado de este estudio?
Este enfoque exitoso de usar anticuerpos y quimioterapia se incluirá en otro ensayo para pacientes con neuroblastoma de alto riesgo recientemente diagnosticado.
¿Cómo afecta este estudio a mi hijo?
Todo sobreviviente de cáncer infantil debe recibir atención médica de seguimiento a largo plazo. Su hijo recibirá información y guía para la atención después del tratamiento a través de la clínica St. Jude After Completion of Therapy. Hable con su médico de St. Jude sobre pautas específicas que aplican a su hijo.
Para obtener más información
Converse con el médico de St. Jude de su hijo acerca de las preguntas o inquietudes que tenga como resultado de este estudio.
Publicaciones generadas a partir de este estudio:
A Pilot Trial of Humanized Anti-GD2 Monoclonal Antibody (hu14.18K322A) with Chemotherapy and Natural Killer Cells in Children with Recurrent/Refractory Neuroblastoma. Federico SM, McCarville MB, Shulkin BL, Sondel PM, Hank JA, Hutson P, Meagher M, Shafer A, Ng CY, Leung W, Janssen WE, Wu J, Mao S, Brennan RC, Santana VM, Pappo AS, Furman WL. Clin Cancer Res. 2017 nov 1;23(21):6441-6449.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/28939747
Pre-existing Antitherapeutic Antibodies Against the Fc Region of the hu14.18K322A mAb are Associated with Outcome in Patients with Relapsed Neuroblastoma. Goldberg JL, Navid F, Hank JA, Erbe AK, Santana V, Gan J, de Bie F, Javaid AM, Hoefges A, Merdler M, Carmichael L, Kim K, Bishop MW, Meager MM, Gillies SD, Pandey JP, Sondel PM. J Immunother Cancer. 2020 mar;8(1):e000590.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32169872/