Tratamiento de la linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH)

La linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH) es un trastorno poco frecuente en el que el sistema inmunológico no funciona adecuadamente.

En las personas sanas, los glóbulos blancos forman parte del sistema inmunológico y ayudan a combatir las infecciones. Dos tipos importantes de glóbulos blancos son las células T citotóxicas y las células asesinas naturales. Estos glóbulos blancos destruyen las células que han sido infectadas por virus u otros gérmenes. Estas células también producen sustancias químicas llamadas citocinas. Las citocinas se liberan en la sangre. Atraen a las células al lugar de la infección y ayudan a regular la respuesta inmune.

En los pacientes con HLH, las células T citotóxicas y las células asesinas naturales no destruyen las células infectadas como deberían. Esto hace que a las personas con HLH les resulte más difícil combatir las infecciones. A menudo desarrollan episodios repetidos de hiperinflamación. La hiperinflamación se produce cuando el sistema inmunológico se activa en exceso debido a que las células T citotóxicas y las células asesinas naturales producen demasiadas citocinas. Estas células dañan partes del cuerpo, como el hígado, el bazo, la médula ósea y el cerebro.

Sin tratamiento, la HLH puede llevar a un daño de órgano grave y la muerte.

Síntomas de la linfohistiocitosis hemofagocítica

Algunos de los síntomas más comunes de la HLH son:

• Fiebres altas y frecuentes
• Agrandamiento del bazo, el hígado o los ganglios linfáticos
• Formación rápida de hematomas o hemorragias
• Sensación de mucho cansancio
• Dolores de cabeza, irritabilidad u otros cambios neurológicos
• Erupción cutánea roja o pequeños puntos rojos en la piel
• Piel pálida

Causas de la linfohistiocitosis hemofagocítica

Existen dos tipos principales de HLH:

• HLH familiar o primaria La HLH es una afección heredada. Esto significa que se puede pasar de padres a los hijos.
• HLH adquirida o secundaria: Se cree que la HLH adquirida es el resultado de ciertas infecciones, cánceres y trastornos autoinmunes. Este tipo suele darse en niños mayores y adultos.

Los genes contienen información que indica a las células del cuerpo cómo crecer y funcionar. La mayoría de los casos de HLH familiar se deben a un cambio genético (mutación) en los genes PRF1, UNC13D, STX11 o STXBP2. Estos genes ayudan a los glóbulos blancos a destruir los virus y otros gérmenes invasores. También actúan para calmar el sistema inmunológico una vez que se activa.

La mayoría de las personas tiene 2 copias funcionales de cada uno de estos genes. Una copia es heredada de la madre y la otra del padre. La HLH familiar ocurre cuando alguien hereda una mutación del gen HLH de la madre y otra mutación en el mismo gen HLH del padre. Los padres de un niño con HLH familiar tienen un 25 % o 1 de cada 4 posibilidades con cada embarazo de tener otro hijo con HLH familiar.

Diagnóstico de la linfohistiocitosis hemofagocítica

El HLH se diagnostica en menos de 1 de cada 50 000 a 100 000 niños cada año. La afección se presenta con la misma frecuencia en niños y niñas. Los síntomas del HLH se parecen a los de muchos otros trastornos. Como resultado, los médicos creen que hay más niños que desarrollan HLH de los que se reconocen y reportan.

Las pruebas para detectar la HLH pueden incluir lo siguiente:

• Análisis bioquímico de sangre: Se extrae una pequeña muestra de sangre de una vena. Esta prueba puede ayudar a medir la cantidad de ciertas sustancias en la sangre.
• Punción lumbar: Se extrae una muestra de líquido cefalorraquídeo de la columna vertebral. Esta prueba puede ayudar a los médicos a determinar si la HLH está afectando el cerebro.
• Aspiración de médula ósea y biopsia: Se extrae una muestra de la médula ósea para ayudar a los médicos a determinar si se está produciendo una cantidad saludable de células sanguíneas.
• Pruebas por imágenes: Estas pruebas pueden incluir radiografías, imágenes por resonancia magnética (MRI) o tomografía computarizada (TC).
• Pruebas genéticas: Se extrae una pequeña muestra de sangre de una vena. Se comprueban ciertos genes de la muestra para detectar posibles cambios.

Tratamiento de la linfohistiocitosis hemofagocítica

El tratamiento de la HLH depende de la causa subyacente y la gravedad de los síntomas. La HLH es una afección compleja. Los padres deben buscar un proveedor de atención médica que conozca bien esta afección. Solo un proveedor de atención médica familiarizado con la afección debe ofrecer tratamiento para la HLH.

Tratamiento de la HLH familiar

En el caso de los niños con HLH familiar, el primer paso es suprimir el sistema inmunológico hiperactivo reduciendo el número de células inmunes activadas y las citocinas. Esto se suele hacer mediante una combinación de esteroides, inhibidores de citocinas y quimioterapia. Los inhibidores de citocinas, como el emapalumab o el ruxolitinib, reducen la actividad de las citocinas implicadas en el desarrollo de la HLH. El objetivo es lograr la remisión de la afección.

Después de este tratamiento, los niños con HLH familiar suelen someterse a un trasplante alogénico de células madre. Este procedimiento sustituye el sistema inmunológico enfermo por uno sano de otra persona. Esto ofrece las mejores posibilidades de cura.

Tratamiento de la HLH adquirida

En el caso de los niños con HLH adquirido, el objetivo es identificar y tratar la causa subyacente (como una infección, un cáncer o una afección autoinmune). En muchos casos, este tratamiento logra la remisión del HLH adquirido. Sin embargo, en ocasiones los proveedores de atención médica recomiendan esteroides, medicamentos para inhibir las citocinas, quimioterapia o una combinación de terapias.

Los proveedores de atención médica deciden utilizar esteroides, inhibidores de citocinas o quimioterapia en función de la gravedad de la HLH. No toman estas decisiones basándose en si es familiar o adquirida.

Vivir con la linfohistiocitosis hemofagocítica

Las personas de cualquier edad con HLH familiar deben tratar de limitar su exposición a infecciones de cualquier tipo. Es importante buscar ayuda médica si aparece algo inusual. Cuando un niño tiene HLH familiar, los padres deben hablar con un asesor genético sobre las posibilidades de que sus futuros hijos tengan la misma afección.

El asesoramiento y las pruebas genéticas pueden ayudar a los pacientes y a sus familias a comprender la HLH familiar y el riesgo de transmitirla a los hijos.

Atención de la linfohistiocitosis hemofagocítica en St. Jude

St. Jude brinda la mayor calidad de atención para pacientes con linfohistiocitosis hemofagocítica.

• St Jude cuenta con un equipo multidisciplinario denominado Equipo de Histiocitosis y Desregulación Inmunológica (HIT, por sus siglas en inglés). Este equipo atiende a pacientes con HLH. El equipo cuenta con diversos expertos en HLH, oncólogos, médicos especialistas en enfermedades infecciosas, reumatólogos, hematólogos, asesores genéticos, farmacéuticos, médicos de cuidados intensivos y médicos especialistas en trasplantes de médula ósea. Revisan cada caso juntos como equipo para desarrollar un plan de tratamiento individualizado para controlar la HLH y reducir el riesgo de complicaciones.
• El Departamento de Trasplante de Médula Ósea y Terapia Celular de St. Jude es uno de los programas pediátricos más grandes de su tipo en el mundo.
• El Programa de Trasplantes de St. Jude está aprobado por el Grupo de Oncología Infantil, el Programa Nacional de Donantes de Médula Ósea, el Consorcio Pediátrico de Trasplantes de Sangre y Médula Ósea y el Centro Internacional de Investigación de Trasplantes de Sangre y Médula Ósea. El programa está certificado por la Fundación para la Acreditación de la Terapia Celular.
• Los médicos en el programa de trasplante de St. Jude trabajan en estrecha colaboración con científicos en el laboratorio para rápidamente trasladar los nuevos descubrimientos a la atención del paciente. Este equipo lleva a cabo ensayos clínicos para estudiar nuevos descubrimientos.
• La Unidad de Trasplantes de St. Jude se dedica al cuidado de pacientes que reciben trasplantes de médula ósea, trasplantes de células madre o terapia celular. El equipo de trasplantes está formado por médicos y enfermeros practicantes. Un inmunólogo pediátrico trabaja en estrecha colaboración con el equipo de trasplantes. Cuentan con una amplia formación y experiencia en este tratamiento que salva vidas para la inmunodeficiencia combinada grave (SCID, por sus siglas en inglés). El equipo también incluye enfermeros titulados, un farmacéutico, un dietista clínico, un especialista en vida infantil y un trabajador social.
• Cada habitación de pacientes de la Unidad de Trasplantes de St. Jude tiene una habitación adjunta para los padres. Esa habitación cuenta con una cama, un baño, un televisor y un teléfono. Los padres pueden permanecer con sus hijos durante todo el proceso de trasplante.

Ensayos clínicos sobre la linfohistiocitosis hemofagocítica