Síndromes relacionados con el WT1

Riesgo de cáncer con síndromes relacionados con el WT1

Las personas con síndromes relacionados con el WT1 tienen un mayor riesgo de desarrollar tumores de Wilms. Por lo general, estos tumores aparecen durante los primeros 3 a 5 años de vida. El riesgo de desarrollar tumores de Wilms u otros problemas de salud depende del síndrome que tiene la persona.

Existen diferencias en el riesgo para los que nacieron de sexo masculino y para las que nacieron de sexo femenino. Las personas que nacieron de sexo masculino tienen 1 cromosoma X y 1 cromosoma Y. Las personas que nacieron de sexo femenino tienen 2 cromosomas X. Los genes se encuentran en los cromosomas.

Síndrome de WAGR

Las personas con síndrome de WAGR presentan un riesgo del 50 % (1 de cada 2) de desarrollar un tumor de Wilms.

Síndrome de Denys-Drash

Las personas con síndrome de Denys-Drash tienen un riesgo de más del 90 % (9 de cada 10) de desarrollar un tumor de Wilms.

Las personas genéticamente masculinas con síndrome de Denys-Drash también tienen un mayor riesgo de desarrollar un tumor canceroso en los órganos reproductores. Este tumor se denomina gonadoblastoma. Debido a que el síndrome de Denys-Drash es poco frecuente, no se conoce el nivel exacto de riesgo de gonadoblastoma.

No se cree que las personas genéticamente femeninas con síndrome de Denys-Drash tengan un mayor riesgo de sufrir un gonadoblastoma.

Síndrome de Frasier

Las personas con síndrome de Frasier tienen un riesgo ligeramente mayor de desarrollar un tumor de Wilms que las personas sin un síndrome relacionado con el WT1. El riesgo general sigue siendo bajo. Debido a que el síndrome de Frasier es poco frecuente, no se conoce el riesgo exacto de desarrollar un tumor de Wilms.

Las personas genéticamente masculinas con síndrome de Frasier también tienen un mayor riesgo de desarrollar un tumor canceroso en los órganos reproductivos, denominado gonadoblastoma.

Las personas genéticamente femeninas con síndrome de Frasier generalmente tienen gónadas normales (ovarios) y, por lo general, no desarrollan gonadoblastomas.

Anomalías genitourinarias y tumor de Wilms

Se desconoce el riesgo exacto del tumor de Wilms con esta afección. Los investigadores y los profesionales de la atención de la salud creen que el riesgo es mayor que en la población general.

Otros problemas de salud con síndromes relacionados con el WT1

Las personas con síndromes relacionados con el WT1 pueden presentar otros problemas médicos además de un mayor riesgo de desarrollar un tumor de Wilms. Estos pueden incluir problemas con los órganos reproductores, ojos y, a veces, con el comportamiento o el desarrollo.

Es posible que algunas personas no tengan problemas médicos, según el tipo de síndrome relacionado con el WT1 que tengan. El tumor de Wilms relacionado con el WT1 puede presentarse en familias que no tengan ninguno de estos otros problemas de salud. No todas las personas con un síndrome relacionado con el WT1 tendrán todos los signos enumerados aquí. Estos signos varían de una persona a otra.

Síndrome de WAGR

Las personas con síndrome de WAGR pueden tener 1 o más de los siguientes problemas de salud:

• Parte faltante o toda la parte de color del ojo (iris). Esta es una afección denominada aniridia, y se observa en la mayoría de las personas con el síndrome.
• Otros problemas oculares, como opacidad del cristalino de los ojos (cataratas), aumento de la presión en los ojos (glaucoma) y movimientos oculares involuntarios (nistagmo).
• Problemas en los órganos reproductores y el sistema urinario.
  • Estos problemas se observan principalmente en niños varones que pueden tener testículos no descendidos. Esto sucede cuando los testículos no se mueven hacia el escroto. O pueden tener una afección conocida como hipospadias cuando la abertura urinaria está ubicada en la parte inferior del pene en lugar de la punta.
  • Las niñas con esta afección suelen tener genitales normales. Algunas también pueden tener un útero con forma de corazón (bicorne), lo que dificulta llevar un embarazo a término.
• Enfermedad renal (de los riñones) en etapa terminal. La insuficiencia renal puede desarrollarse con el tiempo. Generalmente es peor en pacientes que han sido tratados por un tumor de Wilms.
• Discapacidades cognitivas y de aprendizaje. La mayoría de las personas con síndrome de WAGR muestran cierto grado de retraso cognitivo y en el aprendizaje. Pero la gravedad de este retraso varía según la persona.
• Problemas de comportamiento, incluido el trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH), trastornos del espectro autista, ansiedad, depresión y trastorno obsesivo-compulsivo.

Síndrome de Denys-Drash y síndrome de Frasier

Los problemas físicos en las personas con síndrome de Denys-Drash o síndrome de Frasier suelen ser similares. Las personas con estos síndromes pueden desarrollar:

• Problemas en los órganos reproductores y el sistema urinario. Estos se observan principalmente en las personas genéticamente masculinas.
  • Algunos pueden tener testículos que no han descendido.
  • Algunos pueden tener genitales que no se ven claramente masculinos ni femeninos. Cuando esto ocurre, se denomina genitales ambiguos.
  • Otros pueden tener genitales que parecen completamente femeninos.
• Enfermedad renal en etapa terminal. La insuficiencia renal puede desarrollarse con el tiempo. Generalmente es peor en pacientes que han sido tratados por un tumor de Wilms.

Anomalías genitourinarias y tumor de Wilms

Los niños con esta afección pueden tener problemas en los órganos reproductivos y el sistema urinario. Estos incluyen hipospadias y testículos no descendidos.

Causas de síndromes relacionados con el WT1

Los síndromes relacionados con el WT1 son causados por cambios en un gen conocido como WT1. Los genes contienen información que indica a las células del cuerpo cómo funcionar. El gen WT1 ayuda a desarrollar los riñones y los órganos sexuales. El gen WT1 ayuda a controlar cómo y cuándo las células crecen, se dividen y mueren. Cuando un cambio de gen causa un trastorno o enfermedad, se denomina mutación genética.

La mayoría de las personas sin síndromes relacionados con el WT1 tienen 2 copias funcionales del gen WT1 en sus células. Reciben 1 copia de su madre y 1 de su padre. Las células de las personas con síndromes relacionados con el WT1 llevan 1 copia funcional de WT1 y 1 copia con una mutación. El tipo de mutación del WT1 ayuda a determinar cuáles de los trastornos relacionados con el WT1 tiene una persona.

La mayoría de los niños con síndromes relacionados con el WT1 tienen una nueva mutación de WT1 que no proviene de ninguno de los padres. No tienen antecedentes del síndrome en su familia. En estos casos, el cambio ocurrió en un óvulo o en un espermatozoide o en 1 de las células del niño durante el embarazo. Estos niños son los primeros en sus familias en tener un síndrome relacionado con el WT1.

Algunos niños con síndromes relacionados con el WT1 heredaron la mutación del WT1 de su madre/padre. Sin importar cómo hayan adquirido los cambios en el WT1, las personas con síndromes relacionados con el WT1 que puedan tener hijos tienen una probabilidad del 50 % (1 de cada 2) de pasarlo en cada embarazo.

En el síndrome de WAGR, se ven afectados otros genes además del WT1. Estos incluyen el PAX6, que afecta el desarrollo de los ojos, y el BDNF, que probablemente participa en el control de la ingesta de comida, líquidos y el peso corporal. Los investigadores están buscando incluso más genes que podrían verse afectados en personas con síndrome de WAGR.

Diagnóstico de síndromes relacionados con el WT1 

Historia clínica

Un proveedor de atención de la salud puede sospechar que su hijo tiene síndrome relacionado con el WT1 después de estudiar sus antecedentes médicos y familiares de cáncer.

Esta información ayuda al proveedor de atención médica y al asesor genético a saber si:

• Hay más tipos de cáncer que lo normal en su familia.

• Estos tipos de cáncer se produjeron en personas menores de lo esperado
• Los tumores son aquellos que se observan en los síndromes relacionados con el WT1
• Si las personas con cáncer tenían otras características físicas o de salud relacionadas con un síndrome relacionado con el WT1

Su proveedor o asesor genético puede recomendar pruebas genéticas si sospechan de un síndrome relacionado con el WT1. Se debe evaluar a cualquier persona genéticamente masculina y que tenga tanto un tumor de Wilms como genitales anormales (como testículos no descendidos o hipospadias).

Obtenga más información sobre los tipos de pruebas genéticas.

Pruebas genéticas para los síndromes relacionados con el WT1

Se envía una muestra de sangre a un laboratorio de pruebas genéticas. El laboratorio realiza pruebas genéticas que buscan cambios en el gen WT1.

Si su hijo tiene una mutación en el gen WT1, un asesor genético trabajará con su familia para:

• Averiguar si otros miembros de la familia deberían someterse a pruebas para detectar una mutación de WT1
• Ayudar a su familia a comprender el mayor riesgo de cáncer del síndrome relacionado con el WT1
• Ayudar con las decisiones sobre las pruebas genéticas prenatales

Si el equipo de atención sospecha de síndrome de WAGR, puede realizar pruebas genéticas llamadas estudios cromosómicos. Estas pruebas buscan grandes áreas de cambio genético que pueden afectar varios genes a la vez.

Pruebas genéticas antes o durante el embarazo

Los padres pueden optar por realizar pruebas prenatales para averiguar si un embarazo está afectado por una mutación conocida del WT1. Las pruebas se pueden realizar antes del embarazo o durante el mismo.

Las personas que estén considerando someterse a pruebas prenatales deben trabajar con un asesor genético para analizar los pros y los contras de las pruebas. El asesor genético también puede ayudar a los padres a considerar cómo desean manejar los resultados de las pruebas.

Las pruebas que se realizan antes del embarazo se denominan pruebas genéticas preimplantacionales (PGT, por sus siglas en inglés). Este tipo especial de pruebas genéticas se realiza junto con la fertilización in vitro (IVF, por sus siglas en inglés). Las PGT ofrecen una forma de someter a los embriones a pruebas para detectar una mutación de WT1 conocida antes de implantarlos en el útero.

Pruebas que se realizan durante el embarazo: se pueden realizar pruebas para saber si un embarazo se ve afectado por una mutación de WT1 conocida. Un médico obtiene células del embarazo mediante 1 de estas 2 formas:

• La obtención de muestras de vellosidades coriónicas (CVS, por sus siglas en inglés) se realiza durante los primeros 3 meses del embarazo (primer trimestre).
• La amniocentesis se realiza después de los primeros 3 meses de embarazo (segundo trimestre o después).

Después de la recolección de tejido, el laboratorio controla la muestra para detectar la mutación WT1.

Ambas pruebas conllevan riesgos menores. Infórmese sobre estos riesgos con un proveedor de atención médica experimentado y/o un asesor genético.

Inquietudes especiales sobre las pruebas genéticas

Tómese su tiempo para pensar detenidamente acerca de los beneficios y riesgos de las pruebas genéticas. Hable con un asesor genético antes de realizar la prueba. Si decide hacerse la prueba, hable con su proveedor de atención médica o un asesor genético sobre sus resultados para poder comprender lo que significan.

Es normal sentirse triste, ansioso o enojado después de un diagnóstico de síndrome relacionado con el WT1. Los padres que transmiten una mutación relacionada con el WT1 a uno o más de sus hijos pueden sentirse culpables. Algunas personas que presentan mutaciones del gen WT1 podrían tener problemas para obtener cobertura por discapacidad, seguros de vida o seguros de atención a largo plazo en algunos estados.

Puede encontrar más información sobre la discriminación genética en www.ginahelp.org.

Monitoreo y atención de seguimiento para síndromes relacionados con el WT1

Detección del tumor de Wilms

El tumor de Wilms suele curarse con un tratamiento adecuado. Los niños con síndromes relacionados con el WT1 deben realizarse exámenes de detección regulares para detectar un posible tumor de Wilms tan pronto como sea posible. El objetivo de los exámenes de detección es encontrar y tratar los tumores de forma temprana para obtener el mejor resultado.

Entre los exámenes de detección recomendados para niños con síndromes relacionados con el WT1, se incluyen los siguientes:

• Exámenes físicos regulares realizados por un proveedor de atención de la salud que esté familiarizado con los síndromes relacionados con el WT1.
• Exámenes de ultrasonido de los riñones para detectar un tumor de Wilms. Estos deben comenzar en el momento en que se diagnostica, se deben repetir cada 3 meses y suspenderse a los 8 años de edad. Si el proveedor sospecha la presencia de un tumor, se deben obtener imágenes más detalladas mediante exploraciones por tomografía computarizada (TC) o por imágenes por resonancia magnética (RM). El niño debe ser atendido por un especialista en cáncer pediátrico (oncólogo pediátrico).
• Revisiones anuales con el pediatra habitual del niño o la niña.
• Evaluación de testículos no descendidos y tratamiento adecuado para personas que son genéticamente masculinas y con síndrome de Denys-Drash o Frasier.

Los exámenes de detección recomendados pueden cambiar con el tiempo, a medida que los proveedores de atención de la salud aprenden más sobre los síndromes relacionados con el WT1.

Equipos de atención que manejan los síndromes relacionados con el WT1

Las personas con síndromes relacionados con el WT1 pueden desarrollar muchos problemas físicos. Por este motivo, los niños necesitan un equipo de atención con diferentes especialistas. Estos pueden incluir:

• Nefrólogo pediátrico: maneja los problemas renales
• Oncólogo pediátrico: diagnostica y trata el tumor de Wilms y el gonadoblastoma (tumores de las gónadas)
• Cirujano y/o urólogo pediátrico:
  • Maneja el tumor de Wilms
  • Extirpa quirúrgicamente las gónadas anormales para prevenir el gonadoblastoma, si es necesario
  • Puede hacer descender los testículos fuera del abdomen
  • Puede corregir otros problemas del aparato reproductor y urinario
• Endocrinólogo pediátrico: evalúa y maneja los trastornos del desarrollo de órganos sexuales
• Profesional en genética: proporciona asesoramiento genético y pruebas genéticas
• Neurólogo y/o pediatra del desarrollo: evalúa el retraso del aprendizaje y los problemas de comportamiento
• Oftalmólogo: maneja problemas oculares

Vivir con un síndrome relacionado con el WT1

Las personas de cualquier edad con síndromes relacionados con el WT1 tienen un mayor riesgo de padecer cáncer. Deben controlar su salud y adoptar hábitos saludables durante toda la vida. Es importante que continúen realizándose controles físicos y pruebas de detección de forma regular. De esa forma, los equipos de atención pueden detectar temprano el cáncer en el estadio más tratable.

Problemas que hay que tener en cuenta

Las personas con síndromes relacionados con el WT1 deben estar atentos a los signos o síntomas generales que podrían indicar el desarrollo de un tumor de Wilms:

• Hinchazón o bulto duro en el abdomen (vientre)
• Fiebre
• Náuseas
• Falta de apetito
• Falta de aire
• Estreñimiento
• Sangre en la orina

Es importante buscar ayuda médica si aparece algo inusual.

Mantener un estilo de vida saludable

Los hábitos que lo ayudarán a mantener un estilo de vida saludable incluyen:

• Seguir una dieta saludable con muchas frutas y verduras.
• Hacer ejercicio de forma regular.
• Evitar la exposición excesiva al sol. Llevar siempre sombrero, ropa protectora y protector solar (FPS 30 o superior) cuando esté expuesto al sol.
• Evitar fumar o utilizar productos con tabaco.
• Evitar el humo de tabaco pasivo.
• Evitar el consumo excesivo de alcohol.

Atención del síndrome relacionado con el WT1 en St. Jude

El Programa de Predisposición al Cáncer de St. Jude se dedica al diagnóstico y la detección de niños con predisposición genética al cáncer. Nuestro programa ofrece la mejor atención clínica posible. Participamos en investigaciones de vanguardia para obtener más información sobre los trastornos genéticos y el cáncer, y para mejorar la atención y el tratamiento de los pacientes con estas afecciones. Obtenga más información sobre la División de Predisposición al Cáncer de St. Jude.

Nuestros asesores genéticos, médicos clínicos, personal de enfermería especializado en genética y asistentes de investigación trabajan en conjunto para proporcionar a los pacientes:

• Antecedentes clínicos completos
• Un registro del cáncer de las últimas 3 generaciones (árbol genealógico o ascendencia) para ver cómo se transmitieron las enfermedades
• Exámenes físicos para detectar enfermedades genéticas
• Asesoramiento y pruebas genéticas confidenciales
• Exámenes de detección del cáncer para aquellos con enfermedad genética a fin de detectar y tratar el cáncer tan pronto como se produzca
• Tratamientos recomendados contra el cáncer y formas de reducir el riesgo de cáncer
• Pruebas genéticas para familiares directos (1^er grado)

Los síndromes relacionados con el WT1 aumentan el riesgo de cáncer de su hijo.

Si tiene preguntas sobre la Clínica de predisposición genética y la atención de los síndromes relacionados con el WT1, envíe un correo electrónico a nuestro equipo a GPTeam@stjude.org.

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