Neurofibromatosis tipo 1

La neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es un trastorno genético raro que puede transmitirse de padres a hijos (heredado). Las personas con NF1 tienen un mayor riesgo de desarrollar ciertos tipos de tumores. Por lo general, estos tumores no son cancerosos (benignos), pero a veces pueden ser cancerosos (malignos).

El NF1 puede afectar muchas áreas del cuerpo. La gravedad de la afección y las áreas del cuerpo afectadas pueden variar.

Riesgo de cáncer con neurofibromatosis tipo 1

Neurofibromas y tumores malignos en la vaina nerviosa periférica

Casi todas las personas con NF1 desarrollan neurofibromas cutáneos (en la piel) no cancerosos (benignos). Los neurofibromas cutáneos pueden verse como bultos debajo de la piel. Por lo general, comienzan a aparecer en la niñez tardía y la adolescencia. Pueden continuar desarrollándose a lo largo de la vida. Muchas mujeres con NF1 experimentan un rápido aumento en el número y el tamaño de los neurofibromas cutáneos durante el embarazo. Estos tumores no son cancerosos, pero pueden causar picazón, dolor ocasional y pueden alterar el aspecto físico de una persona (desfiguración).

Otros neurofibromas pueden crecer en la niñez y se denominan subcutáneos (debajo de la piel) o neurofibromas plexiformes. Si bien estos neurofibromas no son cancerosos, pueden agrandarse. Pueden causar dolor, daño nervioso o deformación.

Los neurofibromas plexiformes suelen estar presentes en la niñez temprana. Estos tumores pueden causar dolor, presión sobre los órganos cercanos, pueden afectar el movimiento y alterar el aspecto del niño (desfiguramiento). Pueden aparecer primero debajo de la piel o podrían estar más profundos dentro del cuerpo y verse en un examen de diagnóstico por imágenes. Estos tumores ocurren en el 30 al 50 % de los pacientes con NF1.

Un neurofibroma plexiforme tiene una pequeña probabilidad de convertirse en un cáncer llamado tumor maligno de la vaina nerviosa periférica (malignant peripheral nerve sheath tumor, MPNST) durante la adolescencia y la adultez.

Alrededor del 10 % (1 en 10) de las personas con NF1 desarrollarán un MPNST cerca de un neurofibroma que ya está presente. Es más fácil tratar estos tumores si se diagnostican de manera temprana.

Tumores del sistema nervioso central

Los 2 tumores más comunes del sistema nervioso central en personas con NF1 son los gliomas ópticos y los tumores cerebrales. Pueden formarse gliomas ópticos en el nervio óptico. Este nervio conecta el ojo con el cerebro. Alrededor del 20 % (2 en 10) de los niños con NF1 desarrollan gliomas ópticos, que por lo general comienzan en la niñez. A menudo, estos tumores no causan ningún síntoma, ni siquiera en la adultez. Un oculista debe hacer un seguimiento estricto de los niños con NF1 durante la niñez temprana para controlar su visión de cerca.

Los tumores también pueden formarse en otras partes del cerebro. Alrededor del 3 % de las personas con NF1 desarrollan tumores cerebrales (como gliomas). En la mayoría de los casos, estos tumores no causan síntomas y no necesitan ningún tratamiento, pero un neurooncólogo debe controlar de cerca a los pacientes con estos tumores. Aunque son menos frecuentes, los gliomas agresivos pueden desarrollarse en personas con NF1.

Cáncer de mama

Las mujeres con NF1 menores de 50 años de edad tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama que las mujeres sin NF1. Después de los 50 años de edad, el riesgo es el mismo para las mujeres con y sin NF1.

Otros cánceres

Las personas con NF1 tienen un mayor riesgo de desarrollar otros tipos de cáncer que las personas sin la afección. El riesgo general sigue siendo bastante bajo. Estos tipos de cáncer incluyen:

• Tumores de la glándula suprarrenal (feocromocitomas): Las glándulas suprarrenales están ubicadas sobre cada riñón. Producen hormonas importantes.
• Leucemia: un tipo de cáncer de la sangre.
• Tumores del estroma gastrointestinal: tumores en el tracto digestivo.

Otros problemas de salud con neurofibromatosis tipo 1

El NF1 puede afectar muchas áreas del cuerpo. No todos los pacientes tendrán todo lo siguiente, incluso los pacientes de la misma familia.

Síntomas de la neurofibromatosis tipo 1

Los síntomas de la NF1 varían de una persona a otra, incluso dentro de una familia. Algunos síntomas de NF1 son:

• Manchas marrones en la piel (conocidas como máculas color café con leche)
• Pecas en partes de la piel que normalmente no se exponen a la luz solar (ingle, axilas, debajo de las mamas)
• Tamaño de cabeza más grande de lo normal
• Pequeños crecimientos en la parte de color del ojo (nódulos de Lisch)
• Tumores benignos a lo largo de los nervios (neurofibromas)
• Tumores en el ojo llamados gliomas de la vía óptica

Las personas con NF1 deben vigilar con atención la aparición de síntomas generales que puedan indicar la presencia de un tumor, como por ejemplo:

• Pérdida de peso sin explicación.
• Pérdida de apetito
• Dolor en el abdomen.
• Sangre en las heces o cambios en los hábitos intestinales.
• Dolores, molestias, bultos o hinchazones que no se puedan explicar.
• Dolores de cabeza o cambios en la visión o la función nerviosa que no desaparezcan.

Es importante buscar ayuda médica si aparece algo inusual.

Causas de la neurofibromatosis tipo 1

La neurofibromatosis tipo 1 (NF1) es causada por cambios en el gen NF1 que hace que no actúe correctamente. El gen NF1 contiene información que ayuda a controlar cómo y cuándo las células crecen, se dividen y mueren.

Cómo se hereda la neurofibromatosis tipo 1

Los niños sin este trastorno tienen 2 copias normales del gen NF1 en sus células. Una copia se hereda de la madre del niño y la otra proviene del padre del niño.

Los niños que tienen neurofibromatosis tipo 1 heredan 1 copia normal del gen NF1 y 1 copia modificada (mutada). Esta mutación NF1 hace que el gen no actúe correctamente. Como resultado, es más difícil para las células controlar su crecimiento y sus funciones.

Alrededor del 50 % (1 en 2) de los niños con neurofibromatosis tipo 1 heredan la mutación del gen NF1 de su madre/padre que también tiene este trastorno. El otro 50 % (1 en 2) de los niños con este trastorno tienen una nueva mutación NF1 que no provino de su madre/padre. Estos niños no tienen antecedentes del trastorno en su familia. En tales casos, se produjo una mutación del gen NF1 en:

• Un óvulo o esperma que formó al niño
• 1 de las células del niño antes de nacer

Estos niños son los primeros en sus familias en tener neurofibromatosis tipo 1.

Es posible que algunos niños con diagnóstico clínico de NF1 no tengan una mutación en NF1 en sus células sanguíneas, pero podrían ser “mosaicos” de NF1. “Mosaico” significa una mezcla.

Neurofibromatosis 1 en mosaico

Un niño con neurofibromatosis tipo 1 en mosaico hereda 2 copias normales del gen NF1. Una copia es de la madre. La otra copia es del padre. Pero en las primeras etapas del desarrollo, antes de que nazca la persona, 1 copia del gen NF1 adquiere mutación (cambia) dentro de 1 célula del bebé en desarrollo. Esa célula continuará creciendo y dividiéndose, lo que producirá muchas más células como esta en el cuerpo del bebé. Todas las células que crecen desde esa célula temprana tienen la copia mutada del gen NF1. Otras células que no crecieron a partir de 1 célula mutada tendrán 2 copias normales del gen NF2. Es por eso que se denomina NF1 en mosaico; el cuerpo del niño es una mezcla de células normales y células mutadas.

Con la neurofibromatosis tipo 1 en mosaico, es difícil saber qué células tienen la mutación NF1. En este caso, no es posible predecir el riesgo exacto de transmitir la mutación NF1 a futuros niños. El riesgo es de hasta el 50 % (1 en 2) de probabilidades de transmitir la mutación NF1 a cada niño.

Los niños con neurofibromatosis tipo 1 en mosaico generalmente solo tienen características de la afección en las áreas del cuerpo que contienen la mutación NF1.

Diagnóstico de neurofibromatosis tipo 1

Historia clínica

Un proveedor de atención de la salud puede sospechar que el niño tiene NF1 después de estudiar sus antecedentes médicos y familiares de cáncer.

Esta información ayuda al proveedor de atención médica y al asesor genético a saber si:

• Hay más tumores de lo normal en su familia
• Estos tumores ocurrieron a menor edad que lo esperado
• Los tipos de tumores son los observados con NF1
• Hay miembros de la familia que tienen signos clínicos de NF1

Su médico o asesor genético pueden recomendarle la realización de pruebas genéticas de la NF1 si sospechan de su presencia.

Obtenga más información sobre los tipos de pruebas genéticas. 

Pruebas genéticas para NF1

Se envía una muestra de sangre a un laboratorio de pruebas genéticas. El laboratorio realiza un tipo especial de prueba genética, llamada secuenciación de próxima generación, que busca cambios en el gen NF1.

Si su hijo tiene una mutación NF1, un asesor genético trabajará con su familia para:

• Averiguar si otros miembros de la familia deberían realizar pruebas para detectar una mutación NF1
• Ayudar a su familia a comprender el riesgo incrementado de cáncer por NF1
• Proporcionarle información que le ayude a tomar decisiones sobre las pruebas genéticas prenatales.

Las pruebas genéticas pueden detectar un gen NF1 mutado en alrededor del 90 al 95 % de las personas con un diagnóstico clínico de NF1.

Es posible que haya otros genes o tipos de mutaciones que causan esta afección que los médicos aún no conocen. Por lo tanto, una persona aún puede tener NF1, incluso si no se encuentra una mutación NF1.

Las personas que tienen NF1 en mosaico pueden no tener una mutación en NF1 en sus células sanguíneas, pero podrían ser un NF1 en mosaico. Podrían tener células mutadas en otra parte del cuerpo.

Pruebas genéticas antes o durante el embarazo

Los padres pueden optar por realizar pruebas prenatales para averiguar si un embarazo está afectado por una mutación conocida de la NF1.

Debería trabajar con un asesor genético para analizar los pros y los contras de las pruebas. El asesor genético también puede ayudarlo a prepararse para los resultados de las pruebas.

Las pruebas que se realizan antes del embarazo se denominan pruebas genéticas preimplantacionales (PGT, por sus siglas en inglés). Este tipo especial de pruebas genéticas se realiza junto con la fertilización in vitro (IVF, por sus siglas en inglés). Las PGT analizan a los embriones para detectar una mutación NF1 conocida antes de que un médico coloque un embrión en el útero.

Las pruebas de embarazo pueden ayudar a los médicos a ver si un embarazo tiene una mutación NF1 conocida. Un médico obtiene células del embarazo mediante 1 de estas 2 formas:

• La obtención de muestras de vellosidades coriónicas (CVS, por sus siglas en inglés) se realiza durante los primeros 3 meses del embarazo (primer trimestre).
• La amniocentesis se realiza después de los primeros 3 meses de embarazo (segundo trimestre o después).

Después de la recolección de tejido, el laboratorio controla la muestra para detectar la mutación NF1. Ambas pruebas conllevan riesgos menores. Infórmese sobre los riesgos con un proveedor de atención médica experimentado y/o un asesor genético.

Inquietudes especiales sobre las pruebas genéticas

Tómese su tiempo para pensar detenidamente acerca de los beneficios y riesgos de las pruebas genéticas. Hable con un asesor genético antes de realizar la prueba. Si decide hacerse la prueba, hable con su proveedor de atención médica o un asesor genético sobre sus resultados para poder comprender lo que significan.

A veces, los niños o adultos con NF1 se sienten tristes, ansiosos o enojados después de obtener los resultados de sus pruebas. Los padres pueden sentirse culpables si transmiten la mutación del gen NF1 a 1 o más de sus hijos. Las personas con la mutación del gen NF1 también pueden tener problemas para obtener un seguro de vida o discapacidad.

Diagnóstico de neurofibromatosis tipo 1 sin pruebas genéticas

Es posible obtener un diagnóstico clínico de NF1 sin pruebas genéticas. Una persona con 2 o más características puede recibir un diagnóstico de NF1. Estas características son:

• 6 o más manchas color café con leche que miden anchos específicos en niños y adultos
• 2 o más neurofibromas o un neurofibroma irregular y grueso que afecta varios nervios (conocido como neurofibroma plexiforme)
• Pecas en las axilas o en la zona de la ingle
• Un tumor de glioma óptico, que crece en los nervios que transportan mensajes desde el ojo al cerebro
• Dos o más nódulos de Lisch: pequeños crecimientos en la parte coloreada (iris) del ojo
• Hueso en el cráneo que no se ha formado con normalidad
• Adelgazamiento de los huesos largos del cuerpo
• Un familiar de primer grado (madre/padre, hermano, hijo) con diagnóstico de NF1

Si una persona tiene una prueba genética negativa pero aún tiene 2 o más de estas características, aún se le puede diagnosticar NF1.

Monitoreo y atención de seguimiento para la neurofibromatosis tipo 1

El monitoreo y la atención de seguimiento para NF1 dependen de la gravedad de la enfermedad, la ubicación de cualquier tumor que pueda surgir y la salud general de una persona.

La atención puede implicar el manejo de los síntomas con medicina y cirugía para extirpar cualquier tumor o tejido canceroso. La atención también puede incluir otros tratamientos, como la quimioterapia para combatir cualquier cáncer que pueda desarrollarse. Los medicamentos dirigidos conocidos como inhibidores de la MEK pueden actuar sobre tipos específicos de NF1. Esta es una nueva forma de tratar muchos de estos tumores con menos efectos secundarios que la quimioterapia.

De ser posible, se debe evitar el tratamiento con radiación para los pacientes con NF1.

Debido a que el NF1 es una afección compleja, los padres deben analizar las opciones de detección para su hijo con un médico experimentado que conozca bien esta afección. El objetivo de la detección es encontrar y tratar los tumores de forma temprana. Hacerlo permite obtener el mejor resultado para los pacientes. Hay clínicas en todo el país que se especializan en la atención de personas con NF1.

También es importante que los padres trabajen con un asesor genético para encontrar médicos con experiencia para su hijo. Para encontrar un asesor en genética en su área, visite la página web de Atención personalizada para su salud genética.

Exámenes de detección del cáncer para NF1 

Aunque la mayoría de los tumores relacionados con NF1 no son cancerosos, las personas con NF1 deben ser monitoreadas para detectar el desarrollo de estos tumores. Algunos tumores no cancerosos causan problemas. La pérdida de la visión puede ocurrir por los gliomas de la vía óptica. Los neurofibromas pueden causar daño nervioso. Es importante controlar cuidadosamente los neurofibromas para detectar signos de que se están volviendo cancerosos. La detección temprana permite obtener el mejor resultado para los pacientes.

Se recomiendan las siguientes pruebas de detección de por vida para niños con NF1:

• Exámenes físicos anuales que incluyen el control de la presión arterial por parte de un médico que conoce bien esta afección
• Examen de visión anual por parte de un oftalmólogo (especialista en ojos) en la niñez temprana, que puede ser menos frecuente a medida que el niño envejece
• Evaluaciones regulares del desarrollo y el progreso escolar, según lo sugiera el médico de su hijo
• Monitorización periódica de cualquier problema anómalo del sistema nervioso central, el sistema esquelético o el corazón y los vasos sanguíneos, según lo sugiere un especialista en una de estas áreas
• MRI inicial de todo el cuerpo al pasar a la atención de adultos

A medida que un niño pasa a la edad adulta, es posible que necesite más pruebas de detección del cáncer de mama y signos de un tumor maligno en la vaina nerviosa periférica.

Estas recomendaciones pueden cambiar con el tiempo a medida que los médicos obtienen más información sobre el NF1.

Vivir con neurofibromatosis tipo 1

Las personas de cualquier edad con NF1 tienen un mayor riesgo de cáncer que las personas sin NF1. Deben controlar su salud y adoptar hábitos saludables a lo largo de su vida.

Es importante que continúen realizándose controles físicos y pruebas de detección de forma regular. De esa forma, cualquier cáncer se puede detectar temprano y en el estadio más tratable.

Mantener un estilo de vida saludable 

Los hábitos que lo ayudarán a mantener un estilo de vida saludable incluyen:

• Seguir una dieta saludable con muchas frutas y verduras.
• Hacer ejercicio de forma regular.
• Evitar la exposición excesiva al sol. Llevar siempre sombrero, ropa protectora y protector solar (FPS 30 o superior) cuando esté expuesto al sol.
• Evitar la exposición innecesaria a la radiación.
• Evitar fumar o utilizar productos con tabaco.
• Evitar el humo de tabaco pasivo.
• Evitar el consumo excesivo de alcohol.

Atención de la neurofibromatosis tipo 1 en St. Jude

El Programa de Predisposición al Cáncer de St. Jude se dedica al diagnóstico y la detección de niños con predisposición genética al cáncer. Nuestro programa ofrece la mejor atención clínica posible. Participamos en investigaciones de vanguardia para obtener más información sobre los trastornos genéticos y el cáncer, y para mejorar la atención y el tratamiento de los pacientes con estas afecciones. Obtenga más información sobre la División de Predisposición al Cáncer de St. Jude.

Nuestros asesores genéticos, médicos clínicos, enfermeros de práctica avanzada especializados en genética y asistentes de investigación trabajan en conjunto para proporcionar a los pacientes:

• Antecedentes clínicos completos
• Un registro del cáncer de las últimas 3 generaciones (árbol genealógico o ascendencia) para ver cómo se transmitieron las enfermedades
• Exámenes físicos para detectar enfermedades genéticas
• Asesoramiento y pruebas genéticas confidenciales
• Exámenes de detección del cáncer para aquellos con enfermedad genética a fin de detectar y tratar el cáncer tan pronto como se produzca
• Tratamientos recomendados contra el cáncer y formas de reducir el riesgo de cáncer
• Pruebas genéticas para familiares directos (1.er grado)

El NF1 aumenta el riesgo de tumores de su hijo y, con menor frecuencia, ciertos tipos de cáncer. 

Ensayos clínicos relacionados  

St. Jude ofrece ensayos clínicos y estudios de investigación sobre el cáncer para niños, adolescentes y adultos jóvenes que tienen cáncer asociado con NF1. 

Obtenga más información

Si tiene preguntas sobre la Clínica de predisposición genética y la atención de la NF1, envíe un correo electrónico a nuestro equipo a GPTeam@stjude.org.

Recursos fuera de St. Jude