Leiomiomatosis hereditaria y carcinoma de células renales

La leiomiomatosis hereditaria y el carcinoma de células renales es una afección genética poco frecuente que hace que una persona sea más propensa a desarrollar ciertos tipos de tumores. Estos tumores incluyen tumores renales y tumores cutáneos. Los tumores pueden ser cancerosos (malignos) o no cancerosos (benignos).

Las personas con HLRCC pueden desarrollar:

• Tumores cutáneos no cancerosos. Estos tumores parecen bultos o nódulos. Pueden tener el mismo color que la piel, o pueden ser más oscuros.
• Crecimientos (fibromas) del útero en las mujeres.

La HLRCC puede pasar de la madre/padre a un hijo. No todas las personas con HLRCC tienen los mismos síntomas, incluso si están en la misma familia.

Riesgo de cáncer con HLRCC

El riesgo de desarrollar cáncer de riñón en pacientes menores de 20 años es del 1 al 2 % (1 a 2 por cada 100). El riesgo de por vida de cáncer de riñón en pacientes con HLRCC es del 10 al 16 % (10 a 16 por cada 100). Los cánceres de riñón en la HLRCC suelen crecer rápidamente y diseminarse a otras partes del cuerpo. Es importante encontrar y tratar temprano el cáncer de riñón. Esto lleva a mejores resultados.

La mayoría de los tumores relacionados con HLRCC ocurren en adultos. Se han informado algunos casos de cáncer de riñón en niños con HLRCC.

Los tumores cutáneos relacionados con HLRCC suelen desarrollarse durante la adolescencia. La mayoría no son cancerosos. Algunos pueden derivar en un tipo de cáncer llamado leiomiosarcoma.

Los adultos con HLRCC están en un mayor riesgo de tumores cutáneos. Las mujeres tienen un alto riesgo de tumores en el útero. Los fibromas uterinos suelen desarrollarse alrededor de los 30 años de edad. Usualmente, estos tumores se extirpan para tratar la anemia por pérdida abundante de sangre.

Algunos pacientes con HLRCC también tienen un riesgo aumentado de ciertos tumores de células nerviosas (paragangliomas) y tumores que secretan hormonas de la glándula suprarrenal (feocromocitomas). Los pacientes con HLRCC con un riesgo aumentado de estos tumores suelen tener cambios específicos en sus genes FH. Algunos pacientes tienen antecedentes familiares de esos tipos de tumor.

Los médicos también han visto otros tipos de tumor en pacientes con HLRCC. Aún se está estudiando la conexión con HLRCC y estos tumores.

Causas de la HLRCC

La HLRCC es causada por cambios en el gen fumarato hidratasa (FH). Los genes contienen información que indica a las células del cuerpo cómo funcionar. El gen FH indica a las células cómo crear el fumarato hidratasa. El fumarato hidratasa es una proteína importante para el funcionamiento normal de la célula. Cuando un cambio de gen causa un trastorno o enfermedad, se denomina mutación genética.

Las personas con HLRCC tienen 1 copia funcional del gen FH y 1 copia cambiada. El cambio en el gen FH provoca que el gen deje de funcionar adecuadamente. Esto se denomina mutación de FH.

Cómo se hereda la HLRCC

La mayoría de niños con HLRCC hereda una mutación de FH de un progenitor que también tiene HLRCC. 

Algunos casos de HLRCC suceden debido a mutaciones nuevas en el gen FH no transmitidas por un progenitor. Las personas con una mutación de FH nueva no tienen historial de HLRCC en su familia. En estos casos, el cambio se produjo en el óvulo o el espermatozoide cuando el niño se concibió. O el cambio se produjo en 1 de las células del niño en las primeras etapas del desarrollo. Estos niños son los primeros en sus familias en tener HLRCC.

Las personas con HLRCC tienen un 50 % (1 de 2) probabilidades de pasar la mutación de FH a cada uno de sus hijos.

A medida las personas con HLRCC crecen, la copia funcional de su gen FH puede cambiar dentro de algunas de sus células. Cuando se modifican ambas copias del gen, pueden desarrollarse tumores no cancerosos o cánceres. 

Las características de las personas con HLRCC pueden variar incluso entre personas de la misma familia.

Deficiencia de fumarato hidratasa (deficiencia de FH)
Las personas que nacen con cambios en ambas copias de sus genes FH tienen una afección genética diferente llamada deficiencia de fumarato hidratasa (deficiencia de FH o ácido fumárico). De bebés, los pacientes con deficiencia de FH pueden tener:

• Problemas para alimentarse
• Bajo tono muscular
• Convulsiones
• Tamaño de cabeza anormal
• Diversos problemas cerebrales
• Características faciales notables

La deficiencia de FH es diferente a la HLRCC. Si 2 personas con HLRCC tienen un hijo juntas, existe una probabilidad del 25 % (1 de 4) de que cada uno de sus hijos tenga la deficiencia de FH.

Diagnóstico de HLRCC

Historia clínica

Un proveedor de atención médica puede sospechar que el niño tiene HLRCC después de estudiar sus antecedentes médicos y familiares de cáncer.

Esta información ayuda al proveedor de atención médica y al asesor genético a saber si:

• Hay más tipos de cáncer que lo normal en su familia.
• Estos tipos de cáncer ocurrieron a menor edad de lo esperado.
• Los cánceres son aquellos que se observan en la HLRCC.

Su proveedor o asesor genético pueden recomendar pruebas genéticas de FH si sospechan de HLRCC. Obtenga más información sobre los tipos de pruebas genéticas.

Prueba genética de HLRCC

Se envía una muestra de sangre a un laboratorio de pruebas genéticas. El laboratorio realiza pruebas genéticas que buscan cambios en el gen FH.

Si su hijo tiene una mutación de FH, el asesor genético trabajará con su familia para:

• Averiguar si otros familiares deberían someterse a pruebas para detectar una mutación de FH
• Ayudar a su familia a comprender el riesgo incrementado de cáncer por HLRCC
• Proporcionarle información que le ayude a tomar decisiones sobre las pruebas genéticas prenatales.

Pruebas genéticas antes o durante el embarazo

Los progenitores pueden optar por realizar pruebas prenatales para averiguar si un embarazo está afectado por una mutación conocida del FH. Las pruebas se pueden realizar antes del embarazo o durante el embarazo.

Debería trabajar con un asesor genético para analizar los pros y los contras de las pruebas. El asesor genético también puede ayudarlo a prepararse para los resultados de las pruebas.

Las pruebas que se realizan antes del embarazo se denominan pruebas genéticas preimplantacionales (PGT, por sus siglas en inglés). Este tipo especial de pruebas genéticas se realiza junto con la fertilización in vitro (IVF, por sus siglas en inglés). Las PGT analizan los embriones para detectar una mutación FH conocida antes de que un proveedor coloque el embrión en el útero.

Las pruebas durante el embarazo pueden ayudar a los proveedores a ver si un embarazo tiene una mutación de FH conocida. Un médico obtiene células del embarazo mediante 1 de estas 2 formas:

• La obtención de muestras de vellosidades coriónicas (CVS, por sus siglas en inglés) se realiza durante los primeros 3 meses del embarazo (primer trimestre).
• La amniocentesis se realiza después de los primeros 3 meses de embarazo (segundo trimestre o después).

Después de la recolección de tejido, el laboratorio controla la muestra para detectar la mutación de FH. Ambas pruebas conllevan riesgos menores. Infórmese sobre los riesgos con un proveedor de atención médica experimentado y/o un asesor genético.

Inquietudes especiales sobre las pruebas genéticas

Tómese su tiempo para pensar detenidamente acerca de los beneficios y riesgos de las pruebas genéticas. Hable con un asesor genético antes de realizar la prueba. Si decide hacerse la prueba, hable con su proveedor de atención médica o un asesor genético sobre sus resultados para poder comprender lo que significan.

A veces, los niños o adultos con HLRCC se sienten tristes, ansiosos o enojados después de obtener los resultados de sus pruebas. Los progenitores pueden sentirse culpables si transmiten la mutación del gen FH a 1 o más de sus hijos. Las personas con una mutación del gen FH también pueden tener problemas para obtener un seguro de vida o discapacidad.

Monitoreo y atención de seguimiento de HLRCC

Las personas con HLRCC necesitan revisiones periódicas para detectar el cáncer tan pronto como sea posible. Deben tener un proveedor que conozca bien la afección. El objetivo de los exámenes de detección es encontrar y tratar los tumores de forma temprana para permitir el mejor resultado.

Detección de cáncer para aquellos con HLRCC
Las revisiones recomendadas para pacientes con HLRCC incluyen:

• Exámenes físicos anuales por parte de un proveedor de atención médica que esté familiarizado con la afección
• Exámenes de piel anuales desde el diagnóstico para buscar leiomiomas y signos de leiomiosarcoma
• Exámenes pélvicos anuales y IRM pélvica o ecografía transvaginal (mujeres): Desde los 20 años o el primer examen ginecológico (lo que pase primero) para buscar fibromas y signos raros de leiomiosarcoma
• RM de los riñones anual a partir de los 8 años de edad para buscar tumores renales

No existen pautas uniformes para buscar signos de feocromocitoma o paragangliomas. Pero los pacientes con antecedentes familiares o mutaciones de FH específicas relacionadas con tumores de células nerviosas y tumores que secretan hormonas de la glándula suprarrenal pueden tener estas pruebas:

• Presión arterial de referencia
• RM de referencia desde la base del cráneo hasta la pelvis
• Metanefrinas fraccionadas en plasma

Vivir con HLRCC

Atención de la HLRCC en St. Jude

El Programa de Predisposición al Cáncer de St. Jude se dedica al diagnóstico y la detección de niños con predisposición genética al cáncer. Nuestro programa ofrece la mejor atención clínica posible. Participamos en investigaciones de vanguardia para obtener más información sobre los trastornos genéticos y el cáncer, y para mejorar la atención y el tratamiento de los pacientes afectados por estas afecciones. Obtenga más información sobre la División de Predisposición al Cáncer de St. Jude.

Nuestros asesores genéticos, médicos clínicos, personal de enfermería especializado en genética y asistentes de investigación trabajan en conjunto para proporcionar a los pacientes:

• Antecedentes clínicos completos
• Un registro del cáncer de las últimas 3 generaciones (árbol genealógico o ascendencia) para ver cómo se transmitieron las enfermedades
• Exámenes físicos para detectar enfermedades genéticas
• Asesoramiento y pruebas genéticas confidenciales
• Exámenes de detección del cáncer para aquellos con enfermedad genética a fin de detectar y tratar el cáncer tan pronto como se produzca
• Tratamientos recomendados contra el cáncer y formas de reducir el riesgo de cáncer
• Pruebas genéticas para familiares directos (1.er grado)
  

El síndrome DICER1 aumenta el riesgo de su hijo de tener muchos tipos de cáncer. 

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Si tiene preguntas sobre la Clínica de predisposición genética y la atención de la HLRCC, envíe un correo electrónico a nuestro equipo a GPTeam@stjude.org.

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