Neuroblastoma hereditario

Riesgo de cáncer con neuroblastoma hereditario

Las personas con neuroblastoma hereditario tienen un mayor riesgo de desarrollar tumores. Estos tumores incluyen:

• Neuroblastoma
• Ganglioneuroblastoma
• Ganglioneuroma

El neuroblastoma hereditario suele variar en cuanto a su gravedad, incluso entre personas de la misma familia. Algunas personas pueden tener varios tumores. Otras no desarrollan ninguno. Incluso en la misma persona, algunos tumores pueden reducirse y desaparecer por sí solos. Otros tumores pueden ser agresivos y seguir creciendo.

El riesgo de desarrollar un tumor es mayor en la infancia. Este riesgo disminuye al final de la niñez. Las personas con una mutación de ALK tienen entre un 50 % y un 60 % de probabilidades de desarrollar un tumor.

No todas las mutaciones en PHOX2B aumentan el riesgo de una persona de desarrollar un neuroblastoma. En cambio, hay mutaciones específicas que aumentan el riesgo de tumor. Se desconoce el riesgo exacto de tumor para las personas con PHOX2B porque estas mutaciones son mucho menos comunes. Si a una persona se le diagnostica una mutación en el gen PHOX2B que aumenta una sección del gen a entre 29 y 33 repeticiones (conocidas como mutaciones de repetición de polialanina, PARM) o si la mutación se encuentra fuera de esta sección de repetición del gen (conocida como mutación de repetición no polialanina, NPARM), estas personas tienen un riesgo más alto y deben someterse a pruebas de detección de neuroblastoma.

Su genetista, consejero genético u otro proveedor de atención médica pueden ayudarle a determinar qué tipo de mutación del gen PHOX2B tiene.

Síntomas del neuroblastoma hereditario

Las personas con neuroblastoma hereditario pueden presentar síntomas relacionados con el tumor. Estas personas pueden presentar:

• Síntomas similares a los de la gripe (fiebre persistente, cansancio, dolor, pérdida de apetito, pérdida de peso o diarrea).
• Hinchazón en el abdomen (vientre).
• Dificultad para respirar.
• Síndrome de Horner: Esto se manifiesta como un párpado caído, una pupila pequeña, disminución de la sudoración y enrojecimiento de la piel solo en un lado de la cara.
• Hipertensión arterial, taquicardia, enrojecimiento de la piel y sudoración.
• Movimientos oculares rápidos y movimientos musculares espasmódicos causados por el síndrome de opsoclono-mioclono, una afección poco frecuente.

Los pacientes con mutaciones del gen PHOX2B pueden presentar afecciones que afectan el sistema nervioso. Entre ellos, se incluyen los siguientes:

• Enfermedad de Hirschsprung: una afección que afecta el intestino grueso (colon) en la que faltan algunos nervios. Esto provoca obstrucción intestinal o problemas para evacuar (estreñimiento grave).
• Disminución de la motilidad esofágica: una afección que afecta el esófago (el tubo que conecta la boca y el estómago). En esta afección, los alimentos no se desplazan de la boca al estómago tan bien como deberían.
• Síndrome de hipoventilación central congénita: una afección del sistema nervioso central. Esto da lugar a un control de la respiración ausente o que no funciona correctamente.

Estas afecciones neurológicas no se observan en personas con mutaciones de ALK.

Causas del neuroblastoma hereditario

El neuroblastoma hereditario es provocado por cambios en 1 o 2 genes: ALK o PHOX2B. Los genes ALK y PHOX2B controlan cómo y cuándo crecen, se dividen y mueren las células nerviosas. Los investigadores creen que las mutaciones de los genes ALK y PHOX2B provocan el neuroblastoma al influir en el crecimiento y el desarrollo de las células neurales, lo que las hace más propensas a volverse cancerosas.

Cómo se hereda el neuroblastoma hereditario

La mayoría de las personas sin neuroblastoma hereditario tienen dos copias funcionales de los genes ALK y PHOX2B en sus células. Una copia proviene de cada progenitor.

Las células de las personas con neuroblastoma hereditario tienen una copia funcional del gen ALK o PHOX2B y una copia alterada. Este cambio (una mutación) hace que el gen no funcione correctamente. El neuroblastoma hereditario es causado con mayor frecuencia por mutaciones de ALK que por mutaciones del gen PHOX2B.

La mayoría de los niños con neuroblastoma hereditario causado por una mutación en el gen ALK han heredado la mutación de uno de sus progenitores. Algunos niños con mutaciones del gen ALK son los primeros en sus familias en portar la mutación.

La mayoría de los niños con neuroblastoma hereditario causado por una mutación en el gen PHOX2B no heredaron la mutación de ninguno de sus progenitores. Estos niños no tienen antecedentes de la afección en su familia. En estos casos, la mutación del gen ocurrió en:

• El óvulo o esperma que formó al niño
• 1 de las células del niño antes de nacer

Independientemente de cómo obtuvieron la mutación, las personas con neuroblastoma hereditario tienen un 50 % (1 en 2) de probabilidades de transmitirlo a sus hijos.

Diagnóstico del neuroblastoma hereditario

Historia clínica

Un proveedor de atención médica puede sospechar que el niño tiene neuroblastoma hereditario después de ver sus antecedentes médicos y familiares de cáncer.

Esta información ayuda al proveedor de atención médica y al consejero genético a saber si:

• Hay más tipos de cáncer que lo normal en su familia.
• Estos tipos de cáncer ocurrieron a menor edad de lo esperado.
• Los tipos de tumores son aquellos que podrían verse en aquellas personas con neuroblastoma hereditario.

Su proveedor o consejero genético pueden recomendar pruebas genéticas si sospechan de neuroblastoma hereditario.

Obtenga más información sobre los tipos de pruebas genéticas. 

Pruebas genéticas para el neuroblastoma hereditario

Se envía una muestra de sangre a un laboratorio de pruebas genéticas. El laboratorio realiza pruebas genéticas que buscan cambios en el gen ALK, el gen PHOX2B o ambos.

Si su hijo tiene una mutación en el gen ALK o en el gen PHOX2B, un consejero genético trabajará con su familia para:

• Averiguar si otros familiares deberían someterse a pruebas para detectar una mutación de ALK o una mutación de PHOX2B
• Ayudar a su familia a comprender el riesgo incrementado de cáncer por neuroblastoma hereditario.
• Ayudar con las decisiones sobre las pruebas genéticas prenatales

Es importante recordar que las pruebas genéticas no siempre detectan mutaciones en los genes ALK o PHOX2B en todas las personas con neuroblastoma hereditario. Una persona puede tener neuroblastoma hereditario incluso si no se encuentran mutaciones en estos genes. Es posible que existan otros genes relacionados con la enfermedad que los médicos aún desconocen.

Pruebas genéticas antes o durante el embarazo

Los progenitores pueden optar por realizar pruebas prenatales para averiguar si un embarazo está afectado por una mutación conocida del ALK o PHOX2B. Las pruebas se pueden realizar antes del embarazo o durante el embarazo.

Debería trabajar con un consejero genético para analizar los pros y los contras de las pruebas. El consejero genético también puede ayudarlo a prepararse para los resultados.

Las pruebas que se realizan antes del embarazo se denominan pruebas genéticas preimplantacionales (PGT, por sus siglas en inglés). Este tipo especial de pruebas genéticas se realiza junto con la fertilización in vitro (IVF, por sus siglas en inglés). Las PGT analizan los embriones para detectar una mutación conocida del ALK o PHOX2B antes de que un proveedor implante el embrión en el útero.

Las pruebas durante el embarazo pueden ayudar a los proveedores a ver si un embarazo tiene una mutación conocida del ALK o PHOX2B. Un médico obtiene células del embarazo mediante 1 de estas 2 formas:

• La obtención de muestras de vellosidades coriónicas (CVS, por sus siglas en inglés) se realiza durante los primeros 3 meses del embarazo (primer trimestre).
• La amniocentesis se realiza después de los primeros 3 meses de embarazo (segundo trimestre o después).

Después de la recolección de tejido, el laboratorio controla la muestra para detectar la mutación conocida del ALK o PHOX2B identificada en la familia. Ambas pruebas conllevan riesgos menores. Infórmese sobre los riesgos con un proveedor de atención médica experimentado o un consejero genético.

Inquietudes especiales sobre las pruebas genéticas

Tómese su tiempo para pensar detenidamente acerca de los beneficios y riesgos de las pruebas genéticas. Hable con un consejero genético antes de realizar la prueba. Si decide hacerse la prueba, hable con su proveedor de atención médica o un consejero genético sobre sus resultados para poder comprender lo que significan.

A veces, los niños o adultos con neuroblastoma hereditario se sienten tristes, ansiosos o enojados después de obtener los resultados de sus pruebas. Los progenitores pueden sentirse culpables si transmiten la mutación del gen ALK o PHOX2B a 1 o más de sus hijos. Las personas con la mutación de ALK o PHOX2B también pueden tener problemas para obtener un seguro de vida o discapacidad.

Lea más sobre la discriminación genética. 

Monitoreo y atención de seguimiento para el neuroblastoma hereditario

Los niños con neuroblastoma hereditario deben realizar exámenes periódicos para detectar tumores lo antes posible. El objetivo de los exámenes de detección es encontrar y tratar los tumores de forma temprana para permitir el mejor resultado para los pacientes.

Se recomienda realizar exámenes de detección de neuroblastoma a las personas que presenten uno de los siguientes factores:

• Mutación del gen ALK
• NPARM del gen PHOX2B
• Mutación PARM del gen PHOX2B que contiene de 28 a 33 repeticiones

Si es posible, las personas con neuroblastoma hereditario deben ser atendidas por un proveedor de atención médica que conozca bien esta afección y que se especialice en el tratamiento del neuroblastoma.

Usted y el proveedor de atención de su hijo pueden considerar las siguientes pruebas:

• Exámenes físicos anuales realizados por un profesional que conozca bien el neuroblastoma hereditario.
• Análisis de orina para determinar los niveles de ciertos tipos de hormonas llamadas catecolaminas. (También se denominan HVA y VMA). El nivel de catecolaminas en la orina suele ser más alto en las personas con tumores de neuroblastoma que en las que no lo padecen. Estas pruebas deben iniciarse en el momento del diagnóstico en los pacientes con una mutación de ALK o una NPARM del gen PHOX2B. Deben repetirse cada 3 meses desde el nacimiento hasta los 6 años. A partir de entonces, deben repetirse cada 6 meses. Deben interrumpirse a los 10 años.
• Ecografía del abdomen y radiografía del tórax. Estos deben comenzar en el momento en que se diagnostica y se deben repetir cada 3 meses desde el nacimiento hasta los 6 años de edad. A partir de entonces, deben repetirse cada 6 meses hasta los 10 años. Los pacientes con un PARM del gen PHOX2B entre 20/28 y 20/33 deben realizarse ecografías abdominales y radiografías de tórax anuales. Si se sospecha la presencia de un tumor, se deben obtener imágenes más detalladas mediante exploraciones por tomografía computarizada (TC) o por imágenes por resonancia magnética (MRI, por sus siglas en inglés). El niño también debe ser atendido por un especialista en cáncer pediátrico (oncólogo pediátrico).
• Revisiones anuales con un pediatra.

Las recomendaciones pueden cambiar a medida que aprendamos más sobre el neuroblastoma hereditario. Los progenitores deben hablar sobre todas las opciones de detección para sus hijos con un proveedor de atención médica que conozca bien el neuroblastoma hereditario, si es posible. Debido a que es una afección compleja, es importante que los padres busquen un proveedor con experiencia suficiente para que atienda a su hijos.

Vivir con neuroblastoma hereditario

Las personas de cualquier edad con neuroblastoma hereditario tienen un mayor riesgo de padecer cáncer. Deben controlar su salud y adoptar hábitos saludables a lo largo de su vida.

Es importante que continúen realizándose controles físicos y pruebas de detección periódicamente. De esa forma, cualquier cáncer se puede detectar temprano y en el estadio más tratable.

Problemas que hay que tener en cuenta

Las personas con neuroblastoma hereditario deben vigilar con atención la aparición de signos o síntomas generales que puedan indicar cáncer:

• Pérdida de peso sin explicación.
• Falta de apetito.
• Dolor en el abdomen.
• Sangre en las heces o cambios en los hábitos intestinales.
• Dolores, molestias, bultos o hinchazones que no se puedan explicar.
• Dolores de cabeza o cambios en la visión o la función nerviosa que no desaparezcan.

Es importante buscar ayuda médica si aparece algo inusual.

Mantener un estilo de vida saludable

Los hábitos que lo ayudarán a mantener un estilo de vida saludable incluyen:

• Seguir una dieta saludable con muchas frutas y verduras.
• Hacer ejercicio de forma regular.
• Evitar la exposición excesiva al sol. Llevar siempre sombrero, ropa protectora y protector solar (FPS 30 o superior) cuando esté expuesto al sol.
• Evitar la exposición innecesaria a la radiación.
• Evitar fumar o utilizar productos con tabaco.
• Evitar el humo de tabaco pasivo.
• Evitar el consumo excesivo de alcohol.

Atención del neuroblastoma hereditario en St. Jude

El Programa de Predisposición al Cáncer de St. Jude se dedica al diagnóstico y la detección de niños con predisposición genética al cáncer. Nuestro programa ofrece la mejor atención clínica posible. Participamos en investigaciones de vanguardia para obtener más información sobre los trastornos genéticos y el cáncer, y para mejorar la atención y el tratamiento de los pacientes afectados por estas afecciones. Obtenga más información sobre la División de Predisposición al Cáncer de St. Jude.

Nuestros consejeros genéticos, médicos clínicos, enfermeros de práctica avanzada especializados en genética y asistentes de investigación trabajan en conjunto para proporcionar a los pacientes:

• Antecedentes clínicos completos
• Un registro del cáncer de las últimas 3 generaciones (árbol genealógico o ascendencia) para ver cómo se transmitieron las enfermedades
• Exámenes físicos para detectar enfermedades genéticas
• Asesoramiento y pruebas genéticas confidenciales
• Exámenes de detección del cáncer para aquellos con enfermedad genética a fin de detectar y tratar el cáncer tan pronto como se produzca
• Tratamientos recomendados contra el cáncer y formas de reducir el riesgo de cáncer
• Pruebas genéticas para familiares directos (1.º grado)

El neuroblastoma hereditario aumenta el riesgo de cáncer de su hijo. 

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