Síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario

Tipos de paragangliomas y feocromocitomas

Hay 2 tipos de paragangliomas:

• Paragangliomas simpáticos: Estos producen y liberan catecolaminas en el torrente sanguíneo. Las catecolaminas son ciertos tipos de hormonas, como la epinefrina, la norepinefrina y la dopamina. Las hormonas son mensajeros químicos que envían instrucciones importantes a diferentes partes del cuerpo. Normalmente, las glándulas suprarrenales liberan catecolaminas en el torrente sanguíneo. Las glándulas suprarrenales producen catecolaminas en respuesta al estrés. Un feocromocitoma es un tipo de paraganglioma simpático.
• Paragangliomas parasimpáticos: Estos no suelen liberar catecolaminas al torrente sanguíneo.

Los paragangliomas y los feocromocitomas pueden desarrollarse en personas sin un síndrome genético. Sin embargo, en familias con antecedentes de síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario, el riesgo de desarrollar tumores puede transmitirse de padres a hijos.

El síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario es causado por cambios (mutaciones) en cualquier 1 de un grupo de genes que incluya SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA, TMEM127 y MAX. Los proveedores de atención médica deben considerar el diagnóstico de síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario en todas las personas con paragangliomas y feocromocitomas, especialmente en aquellas que han desarrollado los siguientes tipos de tumores:

• Tumores múltiples en diferentes órganos, como tumores bilaterales (tumores que se encuentran en cada uno de un par de órganos, como uno en cada glándula suprarrenal).
• Más de un tumor en el mismo órgano (multifocal).
• Tumores que vuelven a crecer luego de la extirpación (recurrentes).
• Tumores que se desarrollan antes de los 40 años (comienzo temprano).
• Tumores encontrados en otros familiares.

No todas estas descripciones se aplicarán a todas las personas con síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario. Muchas personas con el síndrome pueden tener solo un tumor en la cabeza, el cuello, el torso, la glándula suprarrenal o la pelvis. Muchas no tienen antecedentes familiares de tumores similares. La edad de aparición, el número, la ubicación y la gravedad de los tumores pueden ser muy diferentes, incluso en familias con antecedentes del síndrome.

Riesgo de cáncer con el síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario

El riesgo de desarrollar paragangliomas y feocromocitomas aumenta a medida que las personas con el síndrome envejecen. El riesgo de desarrollar al menos un tumor si se padece el síndrome es:

• Aproximadamente del 29 % al 50 % (casi 3 de cada 10 o 1 de cada 2) a los 30 años
• Aproximadamente entre el 45 % y el 73 % (casi 1 de cada 2 o 3 de cada 10) a los 40 años
• Hasta el 86 % a los 50 años

En muchos casos, los paragangliomas y los feocromocitomas no son cancerosos (malignos). A veces, los tumores se vuelven cancerosos y se diseminan a otras partes del cuerpo (metástasis). El riesgo varía mucho entre las diferentes personas con esta afección.

Los médicos han descubierto 7 tipos de síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario. Cada uno tiene un perfil de riesgo diferente y cada uno está relacionado con genes diferentes (que se muestran entre paréntesis):

• Tipo PGL1 (relacionado con una mutación en el gen SDHD)
  • La mayoría de las personas con este tipo tienen paragangliomas en la cabeza y el cuello que son multifocales (varios tumores que crecen en un solo órgano).
  • La mayoría de estos tumores no liberan catecolaminas (hormonas) en el torrente sanguíneo.
  • Algunas personas con el síndrome de tipo PGL1 pueden tener paragangliomas en las glándulas suprarrenales, el torso o la pelvis que sí liberan catecolaminas en el torrente sanguíneo.
  • El riesgo de que los tumores se vuelvan cancerosos en las personas con síndrome de tipo PGL1 es inferior al 5 %.
• Tipo PGL2 (relacionado con una mutación en el gen SDHAF2)
  • Las personas con este tipo poco frecuente suelen tener solo paragangliomas en la cabeza y el cuello que no liberan catecolaminas al torrente sanguíneo.
  • Son comunes los tumores multifocales y la aparición a una edad temprana.
  • Muchas personas con síndrome de tipo PGL2 no presentan ningún síntoma.
  • Se desconoce el riesgo de estos tumores de convertirse en cancerosos porque el tipo es muy poco frecuente. Sin embargo, el riesgo es muy bajo.
• Tipo PGL3 (relacionado con una mutación en el gen SDHC)
  • La mayoría de las personas con este síndrome poco frecuente solo presentan paragangliomas en la cabeza y el cuello que no liberan catecolaminas al torrente sanguíneo.
  • Se desconoce el riesgo de estos tumores de convertirse en cancerosos porque el tipo es muy poco frecuente. Sin embargo, el riesgo es muy bajo.
• Tipo PGL4 (relacionado con una mutación en el gen SDHB)
  • La mayoría de las personas con este tipo desarrollan paragangliomas que no se encuentran en las glándulas suprarrenales y que liberan catecolaminas al torrente sanguíneo. Estos tumores suelen encontrarse en el abdomen (vientre).
  • Algunas personas con este tipo también desarrollan feocromocitomas.
  • El riesgo de que los tumores se vuelvan cancerosos en personas con este síndrome es alto (del 34 % al 97 %).
• Tipo PGL 5 (relacionado con una mutación en el gen SDHA)
  • Este tipo es muy poco frecuente. Las personas con este tipo tienen un paraganglioma o un feocromocitoma.
  • Se desconoce el riesgo de este tumor de convertirse en canceroso porque el tipo es muy poco frecuente. Sin embargo, el riesgo es muy bajo.
• PGL relacionado con TMEM127
  • En este tipo, los tumores suelen desarrollarse a edades más avanzadas que en otros tipos. La edad promedio de diagnóstico del tumor es de 42 años.
  • La mayoría de las personas con este tipo desarrollan feocromocitomas. Algunas desarrollan paragangliomas abdominales (en el abdomen) o de cabeza y cuello.
  • El riesgo de que los tumores se vuelvan cancerosos en personas con este síndrome es inferior al 5 %.
• PGL relacionado con MAX
  • Solo se han identificado feocromocitomas en las pocas personas que se sabe que padecen este tipo. Alrededor del 50 %-70 % (1 de cada 2 o casi 3 de cada 10) de las personas con este tipo tienen feocromocitomas en ambas glándulas suprarrenales.
  • El riesgo de que los tumores se vuelvan cancerosos en las personas con este síndrome es de aproximadamente el 25 % (1 de cada 4).

Las personas con síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario también tienen un mayor riesgo de desarrollar otros tipos de tumores, entre ellos:

• Tumores del estroma gastrointestinal (GIST, por sus siglas en inglés): un tipo de tumor que se encuentra en el tracto digestivo
• Carcinoma renal de células claras: un tipo de tumor que se encuentra en el riñón
• Carcinoma papilar de tiroides: un tipo de tumor que se encuentra en la glándula tiroides

Los riesgos exactos de tumor dependen de cuál de los 7 tipos de síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario tenga la persona.

Síntomas de los paragangliomas y los feocromocitomas

Los paragangliomas y los feocromocitomas pueden causar síntomas si liberan catecolaminas (hormonas) en el torrente sanguíneo. Se pueden presentar estos síntomas:

• Dolor de cabeza
• Presión arterial alta
• Sudor excesivo
• Palpitaciones cardíacas (latidos fuertes, irregulares o acelerados)
• Piel pálida
• Ansiedad

Los paragangliomas también pueden causar síntomas si crecen demasiado. Se pueden presentar estos síntomas:

• Dificultades para tragar
• Tos
• Voz ronca.
• Pérdida de la audición

No todos los pacientes con el síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario tendrán todos estos síntomas.

Cómo se hereda el síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario

El síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario es causado por cambios (mutaciones) en 1 de los siguientes genes: SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA, TMEM127 y MAX.

La mayoría de las personas sin el síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario llevan 2 copias funcionales de cada uno de estos genes en sus células. Una copia de cada gen es heredada de la madre y la otra, del padre. Las células de las personas con síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario tienen un cambio en 1 copia de estos genes que provoca que no funcione adecuadamente.  Este cambio genético se denomina una mutación. El tipo de síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario que alguien tenga depende de qué gen tenga la mutación.

Todas las personas con síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario tienen una probabilidad del 50 % (1 en 2) de pasar su mutación genética a sus hijos.

Los niños que heredan una mutación del gen SDHC, SDHB, SDHA o TMEM127 de alguno de sus padres tendrán el síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario. En la mayoría de los casos, solo los hijos que heredan una mutación SDHAF2, SDHD, o MAX de sus padres corren el riesgo de desarrollar paragangliomas o feocromocitomas.

Diagnóstico del síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario

Historia clínica

Un proveedor de atención médica puede sospechar que su hijo tiene síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario después de estudiar sus antecedentes médicos y familiares de cáncer.

Esta información ayuda al proveedor de atención médica y al consejero genético a saber si:

• Hay más tipos de cáncer que lo normal en su familia.
• Estos tipos de cáncer ocurrieron a menor edad de lo esperado.
• Los cánceres son aquellos que se ven en el síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario

Su proveedor o consejero genético puede recomendar pruebas genéticas si sospecha de un síndrome relacionado con el síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario.

Obtenga más información sobre los tipos de pruebas genéticas. 

Pruebas genéticas para el síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario

Se envía una muestra de sangre a un laboratorio de pruebas genéticas. El laboratorio realiza pruebas genéticas que buscan cambios en los genes relacionados con el síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario.

Si su hijo tiene una mutación en 1 o más de estos genes, un consejero genético trabajará con su familia para:

• Averiguar si otros miembros de la familia deben considerar realizarse pruebas  
• Ayudar a su familia a comprender el riesgo incrementado de cáncer 
• Ayudar con las decisiones sobre las pruebas genéticas prenatales

Las pruebas genéticas no siempre encuentran una mutación en SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA, TMEM127 y MAX para todas las personas con el síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario. Una persona puede tener el síndrome incluso si no se encuentran mutaciones en estos genes. Es probable que haya más genes no descubiertos aún que desempeñen un rol en el desarrollo de este síndrome.

Pruebas genéticas antes o durante el embarazo

Los progenitores pueden optar por realizar pruebas prenatales para averiguar si un embarazo está afectado por una mutación conocida en SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA, TMEM127 o MAX. Las pruebas se pueden realizar antes del embarazo o durante el embarazo.

Debería trabajar con un consejero genético para analizar los pros y los contras de las pruebas. El consejero genético también puede ayudarlo a prepararse para los resultados de las pruebas.

Las pruebas que se realizan antes del embarazo se denominan pruebas genéticas preimplantacionales (PGT, por sus siglas en inglés). Este tipo especial de pruebas genéticas se realiza junto con la fertilización in vitro (IVF, por sus siglas en inglés). Las PGT analizan los embriones para detectar una mutación conocida antes de que un proveedor coloque el embrión en el útero.

Las pruebas durante el embarazo pueden ayudar a los proveedores a ver si un embarazo tiene una mutación conocida en SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA, TMEM127 o MAX. Un médico obtiene células del embarazo mediante 1 de estas 2 formas:

• La obtención de muestras de vellosidades coriónicas (CVS, por sus siglas en inglés) se realiza durante los primeros 3 meses del embarazo (primer trimestre).
• La amniocentesis se realiza después de los primeros 3 meses de embarazo (segundo trimestre o después).

Después de la recolección de tejido, el laboratorio analiza la muestra en busca de una mutación conocida en SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA, TMEM127, o MAX.

Ambas pruebas conllevan riesgos menores. Infórmese sobre los riesgos con un proveedor de atención médica experimentado y/o un consejero genético.

Inquietudes especiales sobre las pruebas genéticas

Tómese su tiempo para pensar detenidamente acerca de los beneficios y riesgos de las pruebas genéticas. Hable con un consejero genético antes de realizar la prueba. Si decide hacerse la prueba, hable con su proveedor de atención médica o un consejero genético sobre sus resultados para poder comprender lo que significan.

A veces, los niños o adultos con síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario se sienten tristes, ansiosos o enfadados después de obtener los resultados de las pruebas. Los progenitores pueden sentirse culpables si transmiten una mutación de gen a 1 o más de sus hijos. Las personas con una mutación del gen SDHD, SDHAF2, SDHC, SDHB, SDHA, TMEM127 o MAX también pueden tener problemas para obtener un seguro de vida o discapacidad.

Monitoreo y atención de seguimiento del síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario

Las personas con el síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario deberían ser atendidas por un proveedor de atención médica que conozca bien esta afección. Se recomienda realizar pruebas de detección a todas las personas con esta afección. El objetivo de los exámenes de detección es encontrar y tratar los tumores de forma temprana para permitir que los pacientes obtengan el mejor resultado.

Las pruebas de detección suelen comenzar entre los 7 y los 9 años. Si otros miembros de la familia padecen el síndrome, las pruebas de detección deben comenzar al menos 10 años antes de la fecha más temprana en que se desarrollaron los tumores en esos familiares.

Recomendamos las siguientes pruebas de detección para los niños con síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario:

• Exámenes físicos anuales por parte de un proveedor de atención médica que conoce bien esta afección. El proveedor de atención médica debe prestar especial atención a síntomas como hipertensión arterial, palpitaciones cardíacas, ansiedad, dolor de cabeza, tos, voz ronca, problemas para tragar y pérdida de audición.
• Análisis de sangre para detectar niveles anormalmente altos de catecolaminas. Repita estas pruebas todos los años.
• Resonancias magnéticas de todo el cuerpo y el cuello cada 2 años para detectar tumores.

Estos exámenes de detección recomendados pueden cambiar con el tiempo, a medida que los proveedores de atención médica aprenden más sobre el síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario. Analice todas las opciones de detección para su hijo con un proveedor de atención médica que conozca bien esta afección.

Debido a que el síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario es una afección compleja, es importante buscar un proveedor de atención médica experimentado para su hijo.

Vivir con el síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario

Las personas de cualquier edad con el síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario tienen un mayor riesgo de tener cáncer. Deben controlar su salud y adoptar hábitos saludables a lo largo de su vida. Es importante que continúen realizándose controles físicos y pruebas de detección periódicamente. De esa forma, cualquier cáncer se puede detectar temprano en el estadio más tratable.

Problemas que hay que tener en cuenta

Las personas con síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario deben vigilar con atención la aparición de signos y síntomas generales que puedan indicar cáncer:

• Pérdida de peso sin explicación.
• Sudor excesivo o sentimientos de ansiedad.
• Latido cardíaco acelerado.
• Presión arterial alta sin explicación.
• Falta de apetito.
• Dolor en el abdomen (vientre).
• Sangre en las heces o cambios en los hábitos intestinales.
• Dolores, bultos o hinchazones que no se puedan explicar.
• Dolores de cabeza o cambios en la visión o la función nerviosa que no desaparezcan.

Es importante buscar ayuda médica si aparece algo inusual.

Mantener un estilo de vida saludable

Los hábitos que lo ayudarán a mantener un estilo de vida saludable incluyen:

• Seguir una dieta saludable con muchas frutas y verduras.
• Hacer ejercicio de forma regular.
• Evitar fumar o utilizar productos con tabaco.
• Evitar el humo de tabaco pasivo.
• Evitar el exceso de exposición al sol y usar siempre protector solar, sombrero y ropa protectora cuando se exponga al sol.

Atención del síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario en St. Jude

El Programa de Predisposición al Cáncer de St. Jude se dedica al diagnóstico y la detección de niños con predisposición genética al cáncer. Nuestro programa ofrece la mejor atención clínica posible. Participamos en investigaciones de vanguardia para obtener más información sobre los trastornos genéticos y el cáncer, y para mejorar la atención y el tratamiento de los pacientes afectados por estas afecciones. Obtenga más información sobre la División de Predisposición al Cáncer de St. Jude.

Nuestros consejeros genéticos, médicos clínicos, enfermeros de práctica avanzada especializados en genética y asistentes de investigación trabajan en conjunto para proporcionar a los pacientes:

• Antecedentes clínicos completos
• Un registro del cáncer de las últimas 3 generaciones (árbol genealógico o ascendencia) para ver cómo se transmitieron las enfermedades
• Exámenes físicos para detectar enfermedades genéticas
• Asesoramiento y pruebas genéticas confidenciales
• Exámenes de detección del cáncer para aquellos con enfermedad genética a fin de detectar y tratar el cáncer tan pronto como se produzca
• Tratamientos recomendados contra el cáncer y formas de reducir el riesgo de cáncer
• Pruebas genéticas para familiares directos (1.º grado)

El síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario aumenta el riesgo de su hijo para padecer muchos tipos de cáncer. 

Si tiene preguntas sobre la Clínica de predisposición genética y la atención del síndrome de paraganglioma-feocromocitoma hereditario, envíe un correo electrónico a nuestro equipo a GPTeam@stjude.org.

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